En pilotundersøgelse af virkningerne af Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunisering på cerebrospinalvæske og blodbaserede biomarkører hos ældre voksne.

Inklusionskriterier:

Undersøgelsespersoner, der opfylder alle følgende kriterier, får lov til at tilmelde sig undersøgelsen:

1. Alder 55-80 inklusive;
2. MoCA ≥18;
3. Normal kognition som defineret af MoCA ≥ 26 eller MCI som defineret af NIA-AA Workgroup (2011) og MoCA-score mellem 18 og 25 (inklusive);
4. Uddannelsesniveau, engelsk sprogfærdigheder og læsefærdigheder indikerer, at emnet vil være i stand til at gennemføre alle vurderinger;
5. Evne til at give informeret samtykke;
6. Villig og i stand til at fuldføre alle vurderings- og undersøgelsesprocedurer, herunder blodudtagninger, lumbale punkteringer og kliniske vurderinger;
7. Ved behandling med kolinesterasehæmmer og/eller memantin er doser stabile i 3 måneder før baseline;
8. Negative testresultater for HIV-antistof og tuberkulose (QuantiFERON) ved screening;
9. Ingen tidligere BCG-eksponering, hverken gennem fødselsvaccinationer (født i Nordamerika) eller BCG-blærekræftbehandling.
10. Dokumentation for den aktuelle influenzasæsonvaccination dateret mindst 60 dage før baseline-besøget.

Ekskluderingskriterier:

Undersøgelsespersoner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, får ikke lov til at tilmelde sig undersøgelsen:

1. Anamnese med kronisk infektionssygdom, såsom HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitis;
2. Tuberkulosehistorie, positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA, også kendt som QuantiFERON-TB-testen), herunder en test med høj reaktivitet over for mykobakterier af ikke-tuberkulose-variant;
3. Forudgående BCG-vaccination, positiv T-plet tuberkulosetest eller en T-punktstest, der viser signifikant Mycobacteria-eksponering;
4. Et positivt SARS-CoV-2 PCR-resultat inden for 3 måneder efter screening, eller kendt tæt kontakt med en bekræftet COVID-19 positiv person eller symptomer, der er meget mistænkelige for COVID-19 (i henhold til CDC-retningslinjer) inden for 1 måned efter screening, inklusive feber, hoste , åndenød, kulderystelser, muskelsmerter, nyt tab af smag eller lugt, opkastning eller diarré og/eller ondt i halsen, baseret på klinikerens vurdering;
5. Anamnese med behandling med metformin inden for det seneste år;
6. Tidligere deltagelse (nogensinde) i aktiv immuniseringsforskning for AD eller passiv immunterapi eller andre sygdomsmodificerende behandlinger for AD inden for de seneste tre måneder;
7. Nuværende behandling med immunsuppressiva (calcineurinhæmmere, kortikosteroider eller biologiske eller cytotoksiske immunsuppressiva eller sygdom eller tilstand, der sandsynligvis kræver højdosis steroid eller immunsuppressiv terapi);
8. Andre tilstande eller behandlinger forbundet med øget risiko for infektioner eller behandling med immunsuppressiv medicin uanset årsag;
9. Nuværende behandling med aspirin > 160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAID'er;
10. Kronisk brug af antibiotika;
11. Historie om keloiddannelse;
12. At bo sammen med en person, der er immunsupprimeret og/eller i høj risiko for infektionssygdomme (f.eks. HIV+ eller tager immunsuppressiv medicin af en eller anden grund), eller i et job (f.eks. sundhedspleje), hvor individet arbejder med immunsupprimerede populationer;
13. Anden/forvirrende neurologisk eller psykiatrisk tilstand, ustabile medicinske eller psykiatriske tilstande, kontraindikationer til brug af BCG og abnormiteter i laboratoriet eller samtidig brug af medicin, der udgør en risiko for BCG eller undersøgelsesprocedurer;
14. Laboratorieabnormiteter i B12, folat, TSH eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion;
15. Laboratorieabnormaliteter i CBC, elektrolytter, LFT'er, BUN, Cr, totale serumimmunoglobuliner, ESR, CRP eller urinanalyse, der udgør en risiko for behandling med BCG efter klinikerens vurdering;
16. Laboratorieabnormiteter i PT-INR, som ville udgøre en risiko for udførelse af lumbalpunkturproceduren;
17. Seponering af cholinesterasehæmmer eller memantin inden for en måned (28 dage) før baseline besøg;
18. Kvinder, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder;
19. Hvis en mand med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen.
20. Administration af levende vaccine <60 dage før baseline.
21. Øget intrakranielt tryk som bestemt på en fundoskopi/neurologisk undersøgelse udført inden for 30 dage efter LP;
22. COVID-19-vaccination < 60 dage før baseline eller inden for 14 dage efter BCG-vaccination.