En pilotstudie av effekten av Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunisering på cerebrospinalvæske og blodbaserte biomarkører hos eldre voksne.

Inklusjonskriterier:

Studieemner som oppfyller alle følgende kriterier vil få lov til å melde seg på studiet:

1. Alder 55-80 inkludert;
2. MoCA ≥18;
3. Normal kognisjon som definert av MoCA ≥ 26 eller MCI som definert av NIA-AA Workgroup (2011) og MoCA-score mellom 18 og 25 (inklusive);
4. Utdanningsnivå, engelskkunnskaper og leseferdighet indikerer at faget vil være i stand til å fullføre alle vurderinger;
5. Evne til å gi informert samtykke;
6. Villig og i stand til å fullføre alle vurderings- og studieprosedyrer, inkludert blodprøver, lumbale punkteringer og kliniske vurderinger;
7. Ved behandling med kolinesterasehemmer og/eller memantin er dosene stabile i 3 måneder før baseline;
8. Negative testresultater for HIV-antistoff og tuberkulose (QuantiFERON) ved screening;
9. Ingen tidligere BCG-eksponering verken gjennom fødselsvaksinasjoner (født i Nord-Amerika) eller BCG-blærekreftbehandling.
10. Dokumentasjon av nåværende influensasesongvaksinasjon datert minst 60 dager før baseline-besøket.

Ekskluderingskriterier:

Studieobjekter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke få melde seg på studiet:

1. Anamnese med kronisk infeksjonssykdom, som HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitt;
2. Tuberkulosehistorie, positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA, også kjent som QuantiFERON-TB-testen), inkludert en test med høy reaktivitet overfor mykobakterier av ikke-tuberkulosevariasjon;
3. Tidligere BCG-vaksinasjon, positiv T-punkt tuberkulosetest eller en T-punkttest som viser betydelig eksponering for mykobakterier;
4. Et positivt SARS-CoV-2 PCR-resultat innen 3 måneder etter screening, eller kjent nærkontakt med en bekreftet COVID-19-positiv person eller symptomer som er svært mistenkelige for COVID-19 (i henhold til CDC-retningslinjene) innen 1 måned etter screening, inkludert feber, hoste , kortpustethet, frysninger, muskelsmerter, nytt tap av smak eller lukt, oppkast eller diaré og/eller sår hals, basert på klinikerens vurdering;
5. Anamnese med behandling med metformin i løpet av det siste året;
6. Tidligere deltakelse (noen gang) i aktiv immuniseringsforskning for AD eller passiv immunterapi eller annen sykdomsmodifiserende behandling for AD i løpet av de siste tre månedene;
7. Nåværende behandling med immundempende midler (kalsineurinhemmere, kortikosteroider eller biologiske eller cytotoksiske immunsuppressiva, eller sykdom eller tilstand som sannsynligvis krever høydose steroid eller immunsuppressiv terapi);
8. Andre tilstander eller behandlinger forbundet med økt risiko for infeksjoner eller behandling med immundempende medisiner uansett årsak;
9. Nåværende behandling med aspirin > 160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAIDs;
10. Kronisk bruk av antibiotika;
11. Historie om keloiddannelse;
12. Å leve med noen som er immunsupprimert og/eller med høy risiko for infeksjonssykdommer (for eksempel HIV+ eller tar immunsuppressive medisiner av en eller annen grunn), eller i en jobb (f.eks. helsetjenester) der personen jobber med immunsupprimerte populasjoner;
13. Annen/forvirrende nevrologisk eller psykiatrisk tilstand, ustabile medisinske eller psykiatriske tilstander, kontraindikasjoner for BCG-bruk og laboratorieavvik eller samtidig bruk av medisiner som utgjør en risiko for BCG eller studieprosedyrer;
14. Laboratorieavvik i B12, folat, TSH eller andre vanlige laboratorieparametre som kan bidra til kognitiv dysfunksjon;
15. Laboratorieavvik i CBC, elektrolytter, LFT, BUN, Cr, totale serumimmunoglobuliner, ESR, CRP eller urinanalyse som utgjør en risiko for behandling med BCG i henhold til klinikerens vurdering;
16. Laboratorieavvik i PT-INR, som ville utgjøre en risiko for å utføre lumbalpunksjonsprosedyren;
17. Seponering av kolinesterasehemmer eller memantin innen én måned (28 dager) før baseline-besøket;
18. kvinner som er gravide, ammende eller i fertil alder;
19. Hvis mann med kvinnelige partner(er) i fertil alder, uvillig eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
20. Administrering av levende vaksine <60 dager før baseline.
21. Økt intrakranielt trykk som bestemt på en fundoskopi/nevrologisk undersøkelse utført innen 30 dager etter LP;
22. COVID-19-vaksinasjon < 60 dager før baseline eller innen 14 dager etter BCG-vaksinering.