Badanie pilotażowe wpływu szczepienia Bacillus Calmette-Guérin (BCG) na płyn mózgowo-rdzeniowy i biomarkery krwi u osób starszych.

Kryteria przyjęcia:

Osoby badane spełniające wszystkie poniższe kryteria zostaną dopuszczone do udziału w badaniu:

1. Wiek 55-80 lat włącznie;
2. MoCA ≥18;
3. Normalne funkcje poznawcze określone przez MoCA ≥ 26 lub MCI określone przez NIA-AA Workgroup (2011) i wynik MoCA między 18 a 25 (włącznie);
4. Poziom wykształcenia, znajomość języka angielskiego i umiejętność czytania i pisania wskazują, że przedmiot będzie w stanie ukończyć wszystkie oceny;
5. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
6. Chęć i zdolność do ukończenia wszystkich procedur oceny i badań, w tym pobierania krwi, nakłuć lędźwiowych i ocen klinicznych;
7. W przypadku przyjmowania inhibitora cholinoesterazy i/lub memantyny dawki są stabilne przez 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia;
8. Negatywne wyniki testu na przeciwciała HIV i gruźlicę (QuantiFERON) podczas badania przesiewowego;
9. Brak wcześniejszej ekspozycji na BCG poprzez szczepienia porodowe (urodzeni w Ameryce Północnej) lub leczenie raka pęcherza BCG.
10. Dokumentacja aktualnego szczepienia sezonowego grypy z datą co najmniej 60 dni przed wizytą wyjściową.

Kryteria wyłączenia:

Osoby badane spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną dopuszczone do badania:

1. Historia przewlekłych chorób zakaźnych, takich jak HIV lub nieleczone lub aktywne zapalenie wątroby;
2. gruźlica w wywiadzie, pozytywny test uwalniania interferonu gamma (IGRA, znany również jako test QuantiFERON-TB), w tym test o wysokiej reaktywności na prątki odmiany innej niż gruźlica;
3. wcześniejsze szczepienie BCG, dodatni wynik testu na gruźlicę w punkcie T lub test w punkcie T wykazujący znaczną ekspozycję na prątki;
4. Dodatni wynik SARS-CoV-2 PCR w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub znany bliski kontakt z osobą z potwierdzonym COVID-19 lub objawy wysoce podejrzane w kierunku COVID-19 (zgodnie z wytycznymi CDC) w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego, w tym gorączka, kaszel , duszność, dreszcze, ból mięśni, nowa utrata smaku lub węchu, wymioty lub biegunka i/lub ból gardła, w zależności od oceny lekarza;
5. Historia leczenia metforminą w ciągu ostatniego roku;
6. Uczestnictwo (kiedykolwiek) w badaniach dotyczących czynnej immunizacji AD lub biernej immunoterapii lub innych terapii modyfikujących przebieg choroby AD w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
7. Obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi (inhibitory kalcyneuryny, kortykosteroidy lub biologiczne lub cytotoksyczne leki immunosupresyjne lub choroba lub stan, który prawdopodobnie wymaga dużych dawek steroidów lub leczenia immunosupresyjnego);
8. Inne stany lub terapie związane ze zwiększonym ryzykiem infekcji lub leczenie lekami immunosupresyjnymi z jakiegokolwiek powodu;
9. Obecne leczenie aspiryną > 160 mg/dobę lub przewlekłe, codzienne NLPZ;
10. Przewlekłe stosowanie antybiotyków;
11. Historia powstawania keloidów;
12. Mieszkanie z osobą z obniżoną odpornością i/lub narażoną na wysokie ryzyko chorób zakaźnych (na przykład HIV+ lub przyjmującą leki immunosupresyjne z jakiegokolwiek powodu) lub w pracy (np. opieka zdrowotna), w których podmiot pracuje z populacjami o obniżonej odporności;
13. Inne/zaburzające stany neurologiczne lub psychiatryczne, niestabilne stany medyczne lub psychiatryczne, przeciwwskazania do stosowania BCG i nieprawidłowości laboratoryjne lub jednoczesne stosowanie leków stwarzających ryzyko dla BCG lub procedur badawczych;
14. Nieprawidłowości laboratoryjne w zakresie witaminy B12, kwasu foliowego, TSH lub innych typowych parametrów laboratoryjnych, które mogą przyczyniać się do zaburzeń funkcji poznawczych;
15. Nieprawidłowości laboratoryjne w CBC, elektrolitach, LFT, BUN, Cr, całkowitych immunoglobulinach w surowicy, OB, CRP lub analizie moczu stwarzające ryzyko leczenia BCG w ocenie klinicysty;
16. Nieprawidłowości laboratoryjne w zakresie PT-INR, które stwarzałyby ryzyko wykonania zabiegu nakłucia lędźwiowego;
17. Odstawienie inhibitora cholinesterazy lub memantyny w ciągu jednego miesiąca (28 dni) przed wizytą wyjściową;
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym;
19. Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, nie chce lub nie może przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
20. Podanie żywej szczepionki <60 dni przed punktem wyjściowym.
21. Podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe stwierdzone w badaniu dna oka/neurologicznym wykonanym w ciągu 30 dni od LP;
22. Szczepienie COVID-19 < 60 dni przed wartością wyjściową lub w ciągu 14 dni od szczepienia BCG.