Uno studio pilota sugli effetti dell'immunizzazione del Bacillus Calmette-Guérin (BCG) sul fluido cerebrospinale e sui biomarcatori a base di sangue negli anziani.

Criterio di inclusione:

I soggetti dello studio che soddisfano tutti i seguenti criteri potranno iscriversi allo studio:

1. Età 55-80 inclusi;
2. MoCA ≥18;
3. Cognizione normale come definita da MoCA ≥ 26 o MCI come definito dal gruppo di lavoro NIA-AA (2011) e punteggio MoCA compreso tra 18 e 25 (inclusi);
4. Il livello di istruzione, la conoscenza della lingua inglese e l'alfabetizzazione indicano che il soggetto sarà in grado di completare tutte le valutazioni;
5. Capacità di fornire il consenso informato;
6. Disponibilità e capacità di completare tutte le procedure di valutazione e studio, inclusi prelievi di sangue, punture lombari e valutazioni cliniche;
7. In caso di inibitore della colinesterasi e/o memantina, le dosi sono stabili per 3 mesi prima del basale;
8. Risultati negativi del test per anticorpi HIV e tubercolosi (QuantiFERON) allo screening;
9. Nessuna precedente esposizione al BCG tramite vaccinazioni alla nascita (nati in Nord America) o trattamento del cancro alla vescica con BCG.
10. Documentazione dell'attuale vaccinazione della stagione influenzale datata almeno 60 giorni prima della visita di riferimento.

Criteri di esclusione:

I soggetti dello studio che soddisfano uno dei seguenti criteri non potranno iscriversi allo studio:

1. Storia di malattie infettive croniche, come HIV o epatite non trattata o attiva;
2. Anamnesi di tubercolosi, test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA, noto anche come test QuantiFERON-TB), incluso un test con un'elevata reattività ai micobatteri di varietà non tubercolare;
3. Precedente vaccinazione con BCG, test per la tubercolosi del punto T positivo o un test del punto T che mostri un'esposizione significativa ai micobatteri;
4. Un risultato PCR SARS-CoV-2 positivo entro 3 mesi dallo screening, o contatto ravvicinato noto con una persona confermata positiva al COVID-19 o sintomi altamente sospetti per COVID-19 (secondo le linee guida CDC) entro 1 mese dallo screening, inclusi febbre, tosse , mancanza di respiro, brividi, dolore muscolare, nuova perdita del gusto o dell'olfatto, vomito o diarrea e/o mal di gola, in base al giudizio del medico;
5. Storia del trattamento con metformina nell'ultimo anno;
6. Precedente partecipazione (mai) a ricerche di immunizzazione attiva per l'AD o immunoterapia passiva o altri trattamenti modificanti la malattia per l'AD negli ultimi tre mesi;
7. Trattamento in corso con immunosoppressori (inibitori della calcineurina, corticosteroidi o immunosoppressori biologici o citotossici, o malattia o condizione che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressiva ad alte dosi);
8. Altre condizioni o trattamenti associati ad un aumentato rischio di infezioni o trattamento con farmaci immunosoppressori per qualsiasi motivo;
9. Trattamento in corso con aspirina > 160 mg/die o FANS giornalieri cronici;
10. Uso cronico di antibiotici;
11. Storia della formazione di cheloidi;
12. Convivenza con una persona immunosoppressa e/o ad alto rischio di malattie infettive (ad esempio HIV+ o assunzione di farmaci immunosoppressori per qualsiasi motivo), o con un lavoro (ad es. sanitaria) in cui il soggetto lavora con popolazioni immunodepresse;
13. Altre condizioni neurologiche o psichiatriche confondenti, condizioni mediche o psichiatriche instabili, controindicazioni all'uso di BCG e anomalie di laboratorio o uso concomitante di farmaci che presentano rischi per BCG o procedure di studio;
14. Anomalie di laboratorio in B12, folato, TSH o altri parametri di laboratorio comuni che possono contribuire alla disfunzione cognitiva;
15. Anomalie di laboratorio in CBC, elettroliti, LFT, BUN, Cr, immunoglobuline sieriche totali, VES, CRP o analisi delle urine che presentano un rischio per il trattamento con BCG secondo il giudizio del medico;
16. Anomalie di laboratorio nel PT-INR, che rappresenterebbero un rischio per l'esecuzione della procedura di puntura lombare;
17. Interruzione dell'inibitore della colinesterasi o della memantina entro un mese (28 giorni) prima della visita basale;
18. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile;
19. Se maschio con partner femminili in età fertile, non disposto o incapace di aderire ai requisiti di contraccezione specificati nel protocollo.
20. Somministrazione di vaccino vivo <60 giorni prima del basale.
21. Aumento della pressione intracranica come determinato su una fundoscopia/esame neurologico eseguito entro 30 giorni dalla LP;
22. Vaccinazione COVID-19 <60 giorni prima del basale o entro 14 giorni dalle vaccinazioni BCG.