Une étude pilote des effets de l'immunisation contre le bacille Calmette-Guérin (BCG) sur le liquide céphalo-rachidien et les biomarqueurs sanguins chez les personnes âgées.

Critère d'intégration:

Les sujets d'étude répondant à tous les critères suivants seront autorisés à s'inscrire à l'étude :

1. 55-80 ans inclus ;
2. MoCA ≥18 ;
3. Cognition normale telle que définie par MoCA ≥ 26 ou MCI telle que définie par le NIA-AA Workgroup (2011) et score MoCA entre 18 et 25 (inclus);
4. Le niveau d'éducation, les compétences en anglais et l'alphabétisation indiquent que le sujet sera en mesure de passer toutes les évaluations ;
5. Capacité à fournir un consentement éclairé ;
6. Volonté et capable de terminer toutes les procédures d'évaluation et d'étude, y compris les prises de sang, les ponctions lombaires et les évaluations cliniques ;
7. Si sous inhibiteur de la cholinestérase et/ou mémantine, les doses sont stables pendant 3 mois avant la ligne de base ;
8. Résultats de test négatifs pour les anticorps anti-VIH et la tuberculose (QuantiFERON) lors du dépistage ;
9. Aucune exposition antérieure au BCG, que ce soit par le biais de vaccinations à la naissance (nés en Amérique du Nord) ou d'un traitement par le BCG contre le cancer de la vessie.
10. Documentation de la vaccination contre la saison grippale en cours datée d'au moins 60 jours avant la visite de référence.

Critère d'exclusion:

Les sujets d'étude répondant à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à s'inscrire à l'étude :

1. Antécédents de maladie infectieuse chronique, comme le VIH ou une hépatite non traitée ou active ;
2. Antécédents de tuberculose, test de libération d'interféron gamma positif (IGRA, également connu sous le nom de test QuantiFERON-TB), y compris un test avec une forte réactivité aux mycobactéries de variété non tuberculeuse ;
3. Vaccination antérieure par le BCG, test de tuberculose positif au point T ou test du point T montrant une exposition significative aux mycobactéries ;
4. Un résultat PCR positif pour le SRAS-CoV-2 dans les 3 mois suivant le dépistage, ou un contact étroit connu avec une personne confirmée positive au COVID-19 ou des symptômes hautement suspects pour le COVID-19 (selon les directives du CDC) dans le mois suivant le dépistage, y compris la fièvre, la toux , essoufflement, frissons, douleurs musculaires, nouvelle perte de goût ou d'odorat, vomissements ou diarrhée et/ou mal de gorge, selon le jugement du clinicien ;
5. Antécédents de traitement par la metformine au cours de la dernière année ;
6. Participation antérieure (déjà) à la recherche active sur l'immunisation pour la MA ou à l'immunothérapie passive ou à d'autres traitements modificateurs de la maladie pour la MA au cours des trois derniers mois ;
7. Traitement actuel par immunosuppresseurs (inhibiteurs de la calcineurine, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs biologiques ou cytotoxiques, ou maladie ou affection susceptible de nécessiter une corticothérapie à forte dose ou un traitement immunosuppresseur) ;
8. Autres conditions ou traitements associés à un risque accru d'infections ou de traitement avec des médicaments immunosuppresseurs pour quelque raison que ce soit ;
9. Traitement en cours par aspirine > 160 mg/jour ou AINS quotidiens chroniques ;
10. Utilisation chronique d'antibiotiques;
11. Histoire de la formation de chéloïdes ;
12. Vivre avec une personne immunodéprimée et/ou à haut risque de maladies infectieuses (par exemple, séropositif ou prenant des médicaments immunosuppresseurs pour quelque raison que ce soit), ou dans un emploi (par ex. soins de santé) dans lequel le sujet travaille avec des populations immunodéprimées ;
13. Autre trouble neurologique ou psychiatrique confondant, troubles médicaux ou psychiatriques instables, contre-indications à l'utilisation du BCG et anomalies de laboratoire ou utilisation concomitante de médicaments présentant un risque pour le BCG ou les procédures d'étude ;
14. Anomalies de laboratoire en B12, folate, TSH ou autres paramètres de laboratoire courants pouvant contribuer à un dysfonctionnement cognitif ;
15. Anomalies de laboratoire dans CBC, électrolytes, LFT, BUN, Cr, immunoglobulines sériques totales, ESR, CRP ou analyse d'urine posant un risque pour le traitement par BCG selon le jugement du clinicien ;
16. Anomalies de laboratoire dans le PT-INR, qui présenteraient un risque pour la réalisation de la procédure de ponction lombaire ;
17. Arrêt de l'inhibiteur de la cholinestérase ou de la mémantine dans le mois (28 jours) précédant la visite initiale ;
18. Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer ;
19. Si un homme avec une ou des partenaires féminines en âge de procréer, ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole.
20. Administration du vaccin vivant <60 jours avant la ligne de base.
21. Augmentation de la pression intracrânienne déterminée lors d'un examen du fond d'œil/neurologique effectué dans les 30 jours suivant la PL ;
22. Vaccination COVID-19 < 60 jours avant la ligne de base ou dans les 14 jours suivant les vaccinations par le BCG.