Un estudio piloto de los efectos de la inmunización con el bacilo Calmette-Guérin (BCG) en el líquido cefalorraquídeo y los biomarcadores en sangre en adultos mayores.

Criterios de inclusión:

Los sujetos del estudio que cumplan con todos los siguientes criterios podrán inscribirse en el estudio:

1. Edad 55-80 inclusive;
2. MoCA ≥18;
3. Cognición normal según lo definido por MoCA ≥ 26 o DCL según lo definido por el grupo de trabajo NIA-AA (2011) y puntaje MoCA entre 18 y 25 (inclusive);
4. El nivel de educación, las habilidades del idioma inglés y la alfabetización indican que el sujeto podrá completar todas las evaluaciones;
5. Capacidad para proporcionar consentimiento informado;
6. Dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos de evaluación y estudio, incluidas extracciones de sangre, punciones lumbares y evaluaciones clínicas;
7. Si toma un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, las dosis son estables durante los 3 meses anteriores al valor inicial;
8. Resultados negativos de la prueba de anticuerpos contra el VIH y tuberculosis (QuantiFERON) en la selección;
9. Sin exposición previa a BCG, ya sea a través de vacunas al nacer (nacidos en América del Norte) o tratamiento de cáncer de vejiga con BCG.
10. Documentación de vacunación actual contra la gripe fechada al menos 60 días antes de la visita inicial.

Criterio de exclusión:

Los sujetos del estudio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán inscribirse en el estudio:

1. Antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas, como VIH o hepatitis activa o no tratada;
2. Antecedentes de tuberculosis, prueba de liberación de interferón-gamma positiva (IGRA, también conocida como prueba QuantiFERON-TB), incluida una prueba con una alta reactividad a micobacterias de variedad no tuberculosa;
3. Vacunación previa con BCG, prueba de tuberculosis del punto T positiva o una prueba del punto T que muestre una exposición significativa a micobacterias;
4. Un resultado positivo de PCR de SARS-CoV-2 dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación, o contacto cercano conocido con una persona positiva confirmada para COVID-19 o síntomas altamente sospechosos de COVID-19 (según las pautas de los CDC) dentro de 1 mes posterior a la evaluación, incluyendo fiebre, tos , dificultad para respirar, escalofríos, dolor muscular, nueva pérdida del gusto o del olfato, vómitos o diarrea y/o dolor de garganta, según el juicio del médico;
5. Antecedentes de tratamiento con metformina en el último año;
6. Participación previa (alguna vez) en investigación de inmunización activa para la EA o inmunoterapia pasiva u otros tratamientos modificadores de la enfermedad para la EA en los últimos tres meses;
7. Tratamiento actual con inmunosupresores (inhibidores de la calcineurina, corticosteroides o inmunosupresores biológicos o citotóxicos, o enfermedad o afección que probablemente requiera dosis altas de esteroides o terapia inmunosupresora);
8. Otras condiciones o tratamientos asociados con un mayor riesgo de infecciones o tratamiento con medicamentos inmunosupresores por cualquier motivo;
9. Tratamiento actual con aspirina > 160 mg/día o AINE diarios crónicos;
10. Uso crónico de antibióticos;
11. Historia de la formación de queloides;
12. Viviendo con alguien inmunosuprimido y/o con alto riesgo de enfermedades infecciosas (por ejemplo, VIH+ o tomando medicamentos inmunosupresores por cualquier motivo), o en un trabajo (por ejemplo, sanitario) en el que el sujeto trabaja con poblaciones inmunodeprimidas;
13. Otra condición neurológica o psiquiátrica que genera confusión, condiciones médicas o psiquiátricas inestables, contraindicaciones para el uso de BCG y anormalidades de laboratorio o uso de medicamentos concurrentes que representan un riesgo para la BCG o los procedimientos del estudio;
14. Anomalías de laboratorio en B12, folato, TSH u otros parámetros de laboratorio comunes que pueden contribuir a la disfunción cognitiva;
15. Anomalías de laboratorio en CBC, electrolitos, LFT, BUN, Cr, inmunoglobulinas séricas totales, ESR, CRP o análisis de orina que representan un riesgo para el tratamiento con BCG a juicio del médico;
16. Anomalías de laboratorio en PT-INR, que supondrían un riesgo para realizar el procedimiento de punción lumbar;
17. Interrupción del inhibidor de colinesterasa o memantina dentro de un mes (28 días) antes de la visita inicial;
18. Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil;
19. Si es hombre con pareja(s) mujer(es) en edad fértil, no quiere o no puede cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.
20. Administración de vacuna viva <60 días antes de la línea de base.
21. Aumento de la presión intracraneal según lo determinado en una fundoscopia/examen neurológico realizado dentro de los 30 días posteriores a la punción lumbar;
22. Vacunación COVID-19 < 60 días antes de la línea base o dentro de los 14 días posteriores a las vacunas BCG.