Kísérleti tanulmány a Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunizálás hatásairól a cerebrospinális folyadékra és a vér alapú biomarkerekre idősebb felnőtteknél.

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumok mindegyikének megfelelő tantárgyak beiratkozhatnak a vizsgálatba:

1. 55-80 éves korig;
2. MoCA ≥18;
3. Normál kogníció a MoCA szerint ≥ 26 vagy MCI a NIA-AA Workgroup (2011) szerint, és a MoCA pontszám 18 és 25 között (beleértve);
4. Az iskolai végzettség, az angol nyelvtudás és az írástudás azt jelzi, hogy a tantárgy képes lesz az összes értékelést teljesíteni;
5. Képes tájékozott beleegyezés megadására;
6. Hajlandó és képes elvégezni minden értékelési és vizsgálati eljárást, beleértve a vérvételt, a lumbálpunkciót és a klinikai értékeléseket;
7. Kolinészteráz-gátló és/vagy memantin alkalmazása esetén az adagok a kiindulási érték előtti 3 hónapig stabilak;
8. Negatív teszteredmények HIV antitestre és tuberkulózisra (QuantiFERON) a szűréskor;
9. Nincs korábbi BCG-expozíció sem születési védőoltások (észak-amerikai születésűek), sem BCG hólyagrák-kezelés révén.
10. Az aktuális influenza-szezonban végzett oltás dokumentációja, legalább 60 nappal az alaplátogatás előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő vizsgálati alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Krónikus fertőző betegség, például HIV vagy kezeletlen vagy aktív hepatitis a kórtörténetében;
2. Tuberkulózis anamnézisében, pozitív interferon-gamma felszabadulási teszt (IGRA, más néven QuantiFERON-TB teszt), beleértve a nem tuberkulózis fajtájú mikobaktériumokkal szembeni magas reaktivitású tesztet;
3. Előzetes BCG oltás, pozitív T-pont tuberkulózis teszt vagy jelentős Mycobacterium expozíciót mutató T-pont teszt;
4. Pozitív SARS-CoV-2 PCR-eredmény a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy ismert szoros érintkezés megerősített COVID-19-pozitív személlyel, vagy COVID-19-re erősen gyanús tünetek (a CDC irányelvei szerint) a szűrést követő 1 hónapon belül, beleértve a lázat, köhögést , légszomj, hidegrázás, izomfájdalom, új íz- vagy szaglásvesztés, hányás vagy hasmenés és/vagy torokfájás, a klinikus megítélése alapján;
5. metformin-kezelés az elmúlt egy évben;
6. Korábbi részvétel (valaha) az AD elleni aktív immunizálási kutatásban vagy az AD passzív immunterápiájában vagy egyéb betegségmódosító kezelésekben az elmúlt három hónapban;
7. Jelenlegi immunszuppresszáns kezelés (kalcineurin inhibitorok, kortikoszteroidok vagy biológiai vagy citotoxikus immunszuppresszánsok, vagy olyan betegség vagy állapot, amely valószínűleg nagy dózisú szteroid vagy immunszuppresszív terápiát igényel);
8. A fertőzések megnövekedett kockázatával vagy bármilyen okból immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezeléssel kapcsolatos egyéb állapotok vagy kezelések;
9. Jelenlegi kezelés > 160 mg/nap aszpirinnel vagy krónikus, napi NSAID-okkal;
10. Az antibiotikumok krónikus alkalmazása;
11. Keloid képződés története;
12. Együtt élni valakivel, aki immunszupprimált és/vagy fertőző betegségekre nagy a kockázata (például HIV+, vagy bármilyen okból immunszuppresszív gyógyszereket szed), vagy munkahelyen (pl. egészségügyi ellátás), amelyben az alany immunszupprimált populációkkal dolgozik;
13. Egyéb/zavaró neurológiai vagy pszichiátriai állapot, instabil egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, a BCG használatának ellenjavallatai és laboratóriumi eltérések vagy egyidejű gyógyszerhasználat, amely kockázatot jelent a BCG-re vagy a vizsgálati eljárásokra;
14. Laboratóriumi eltérések a B12-ben, a folsavban, a TSH-ban vagy más gyakori laboratóriumi paraméterekben, amelyek hozzájárulhatnak a kognitív diszfunkcióhoz;
15. Laboratóriumi eltérések a CBC-ben, az elektrolitokban, az LFT-ben, a BUN-ban, a Cr-ban, a teljes szérum immunglobulinokban, az ESR-ben, a CRP-ben vagy a vizeletvizsgálatban, amelyek kockázatot jelentenek a BCG-kezelésre, klinikus megítélése szerint;
16. Laboratóriumi eltérések a PT-INR-ben, amelyek kockázatot jelentenek a lumbálpunkciós eljárás végrehajtására;
17. A kolinészteráz-gátló vagy a memantin kezelés abbahagyása a kiindulási vizit előtt egy hónapon belül (28 napon belül);
18. Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők;
19. Ha férfi fogamzóképes korú női partnerrel (partnerekkel), nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket.
20. Élő vakcina beadása <60 nappal a kiindulási állapot előtt.
21. Megnövekedett koponyaűri nyomás, amelyet az LP után 30 napon belül végzett fundoszkópos/neurológiai vizsgálat alapján állapítottak meg;
22. COVID-19 oltás a kiindulási állapot előtt < 60 nappal vagy a BCG immunizálást követő 14 napon belül.