Eine Pilotstudie zu den Auswirkungen der Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Immunisierung auf Liquor und blutbasierte Biomarker bei älteren Erwachsenen.

Einschlusskriterien:

Studienteilnehmer, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen:

1. Alter 55-80 einschließlich;
2. MoCA ≥18;
3. Normale Kognition gemäß MoCA ≥ 26 oder MCI gemäß Definition der NIA-AA Workgroup (2011) und MoCA-Score zwischen 18 und 25 (einschließlich);
4. Bildungsniveau, Englischkenntnisse und Lese- und Schreibfähigkeiten zeigen an, dass der Proband in der Lage sein wird, alle Tests abzuschließen;
5. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
6. Bereit und in der Lage, alle Bewertungs- und Studienverfahren durchzuführen, einschließlich Blutabnahmen, Lumbalpunktionen und klinischen Bewertungen;
7. Bei Cholinesterasehemmern und/oder Memantin sind die Dosen 3 Monate vor dem Ausgangswert stabil;
8. Negative Testergebnisse für HIV-Antikörper und Tuberkulose (QuantiFERON) beim Screening;
9. Keine vorherige BCG-Exposition, weder durch Geburtsimpfungen (in Nordamerika geboren) noch durch BCG-Blasenkrebsbehandlung.
10. Dokumentation der aktuellen Grippesaisonimpfung, die mindestens 60 Tage vor dem Basisbesuch datiert ist.

Ausschlusskriterien:

Studienteilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht an der Studie teilnehmen:

1. Geschichte einer chronischen Infektionskrankheit, wie HIV oder unbehandelte oder aktive Hepatitis;
2. Vorgeschichte von Tuberkulose, positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA, auch als QuantiFERON-TB-Test bekannt), einschließlich eines Tests mit hoher Reaktivität gegenüber Mykobakterien der Nicht-Tuberkulose-Varietät;
3. Vorherige BCG-Impfung, positiver T-Punkt-Tuberkulose-Test oder ein T-Punkt-Test, der eine signifikante Exposition gegenüber Mykobakterien zeigt;
4. Ein positives SARS-CoV-2-PCR-Ergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder bekannter enger Kontakt mit einer bestätigten COVID-19-positiven Person oder hochverdächtige Symptome für COVID-19 (gemäß CDC-Richtlinien) innerhalb von 1 Monat nach dem Screening, einschließlich Fieber, Husten , Kurzatmigkeit, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, neuer Geschmacks- oder Geruchsverlust, Erbrechen oder Durchfall und/oder Halsschmerzen, basierend auf der Einschätzung des Arztes;
5. Vorgeschichte der Behandlung mit Metformin innerhalb des letzten Jahres;
6. Frühere Teilnahme (jemals) an aktiver Immunisierungsforschung für AD oder passiver Immuntherapie oder anderen krankheitsmodifizierenden Behandlungen für AD innerhalb der letzten drei Monate;
7. Aktuelle Behandlung mit Immunsuppressiva (Calcineurin-Inhibitoren, Kortikosteroide oder biologische oder zytotoxische Immunsuppressiva oder Krankheit oder Zustand, die wahrscheinlich eine hochdosierte Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordern);
8. Andere Erkrankungen oder Behandlungen, die mit einem erhöhten Infektionsrisiko oder einer Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten aus irgendeinem Grund verbunden sind;
9. Aktuelle Behandlung mit Aspirin > 160 mg/Tag oder chronischen, täglichen NSAIDs;
10. Chronischer Gebrauch von Antibiotika;
11. Geschichte der Keloidbildung;
12. Zusammenleben mit jemandem, der immunsupprimiert ist und/oder ein hohes Risiko für Infektionskrankheiten hat (z. B. HIV+ oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten aus irgendeinem Grund) oder in einem Job (z. B. Gesundheitswesen), in dem der Proband mit immunsupprimierten Bevölkerungsgruppen arbeitet;
13. Andere/verwirrende neurologische oder psychiatrische Zustände, instabile medizinische oder psychiatrische Zustände, Kontraindikationen für die Verwendung von BCG und Laboranomalien oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die ein Risiko für BCG oder Studienverfahren darstellen;
14. Laboranomalien bei B12, Folat, TSH oder anderen üblichen Laborparametern, die zu kognitiver Dysfunktion beitragen können;
15. Laboranomalien bei CBC, Elektrolyten, LFTs, BUN, Cr, Gesamtserum-Immunglobulinen, ESR, CRP oder Urinanalyse, die nach klinischer Einschätzung ein Risiko für die Behandlung mit BCG darstellen;
16. Laboranomalien in PT-INR, die ein Risiko für die Durchführung des Lumbalpunktionsverfahrens darstellen würden;
17. Absetzen von Cholinesterasehemmern oder Memantin innerhalb eines Monats (28 Tage) vor dem Basisbesuch;
18. Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen;
19. Wenn männlich mit Partner(innen) im gebärfähigen Alter, nicht willens oder nicht in der Lage, die im Protokoll festgelegten Verhütungsvorschriften einzuhalten.
20. Verabreichung von Lebendimpfstoff <60 Tage vor Baseline.
21. Erhöhter intrakranieller Druck, bestimmt anhand einer Fundoskopie/neurologischen Untersuchung, die innerhalb von 30 Tagen nach LP durchgeführt wurde;
22. COVID-19-Impfung < 60 Tage vor Studienbeginn oder innerhalb von 14 Tagen nach BCG-Immunisierungen.