卡介苗 (BCG) 免疫接种对老年人脑脊液和血液生物标志物影响的初步研究。

纳入标准：

符合以下所有标准的研究对象将被允许参加研究：

1. 55-80 岁（含）；
2. MoCA ≥18；
3. MoCA ≥ 26 定义的正常认知或 NIA-AA 工作组（2011）定义的 MCI 和 18 至 25（含）之间的 MoCA 评分；
4. 教育水平、英语语言技能和读写能力表明受试者将能够完成所有评估；
5. 提供知情同意的能力；
6. 愿意并能够完成所有评估和研究程序，包括抽血、腰椎穿刺和临床评估；
7. 如果服用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚，剂量在基线前稳定 3 个月；
8. 筛选时 HIV 抗体和结核病 (QuantiFERON) 的阴性检测结果；
9. 既往未通过出生疫苗接种（在北美出生）或 BCG 膀胱癌治疗接触过 BCG。
10. 当前流感季节疫苗接种的记录日期至少为基线访问前 60 天。

排除标准：

符合以下任何标准的研究对象将不允许参加研究：

1. 慢性传染病史，如 HIV 或未经治疗或活动性肝炎；
2. 结核病史，γ-干扰素释放试验阳性（IGRA，也称为 QuantiFERON-TB 试验），包括对非结核病分枝杆菌具有高反应性的试验；
3. 先前接种卡介苗、T 点结核试验阳性或 T 点试验显示明显的分枝杆菌暴露；
4. 筛查后 3 个月内 SARS-CoV-2 PCR 结果呈阳性，或已知与确诊的 COVID-19 阳性者密切接触或筛查后 1 个月内出现 COVID-19 高度可疑的症状（根据 CDC 指南），包括发烧、咳嗽、呼吸急促、发冷、肌肉疼痛、新的味觉或嗅觉丧失、呕吐或腹泻和/或喉咙痛，根据临床医生的判断；
5. 过去一年内使用二甲双胍治疗的历史；
6. 在过去三个月内曾（曾经）参与过 AD 的主动免疫研究或被动免疫疗法或其他 AD 疾病修饰疗法；
7. 目前正在接受免疫抑制剂治疗（神经钙蛋白抑制剂、皮质类固醇或生物或细胞毒性免疫抑制剂，或可能需要高剂量类固醇或免疫抑制治疗的疾病或病症）；
8. 与感染风险增加或因任何原因使用免疫抑制药物治疗相关的其他病症或治疗；
9. 目前使用阿司匹林 > 160 毫克/天或慢性每日非甾体抗炎药治疗；
10. 长期使用抗生素；
11. 瘢痕疙瘩形成史；
12. 与免疫抑制和/或感染性疾病高风险（例如 HIV+ 或因任何原因服用免疫抑制药物）的人一起生活，或在工作中（例如 医疗保健），其中受试者与免疫抑制人群一起工作；
13. 其他/混杂的神经或精神疾病、不稳定的医疗或精神疾病、使用 BCG 的禁忌症和实验室异常或同时使用对 BCG 或研究程序构成风险的药物；
14. B12、叶酸、TSH 或其他可能导致认知功能障碍的常见实验室参数的实验室异常；
15. 根据临床医生的判断，CBC、电解质、LFT、BUN、Cr、总血清免疫球蛋白、ESR、CRP 或尿液分析的实验室异常对 BCG 治疗构成风险；
16. PT-INR 的实验室异常，这会对进行腰椎穿刺手术造成风险；
17. 在基线访问前一个月（28 天）内停用胆碱酯酶抑制剂或美金刚；
18. 怀孕、哺乳或有生育能力的女性；
19. 如果男性与有生育潜力的女性伴侣不愿意或不能遵守协议中规定的避孕要求。
20. 在基线前 <60 天接种活疫苗。
21. 在 LP 后 30 天内进行的眼底镜检查/神经学检查确定颅内压升高；
22. 在基线前 < 60 天或接种 BCG 疫苗后 14 天内接种 COVID-19。