Een pilootstudie naar de effecten van Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-immunisatie op cerebrospinale vloeistof en op bloed gebaseerde biomarkers bij oudere volwassenen.

Inclusiecriteria:

Studieonderwerpen die aan alle volgende criteria voldoen, mogen zich inschrijven voor de studie:

1. Leeftijd 55-80 inclusief;
2. MoCA ≥18;
3. Normale cognitie zoals gedefinieerd door MoCA ≥ 26 of MCI zoals gedefinieerd door de NIA-AA Workgroup (2011) en MoCA-score tussen 18 en 25 (inclusief);
4. Opleidingsniveau, Engelse taalvaardigheid en geletterdheid geven aan dat het onderwerp alle beoordelingen kan voltooien;
5. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
6. Bereid en in staat om alle beoordelings- en studieprocedures te voltooien, inclusief bloedafnames, lumbaalpunctie en klinische beoordelingen;
7. Bij gebruik van cholinesteraseremmer en/of memantine zijn de doses stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde;
8. Negatieve testresultaten voor hiv-antistoffen en tuberculose (QuantiFERON) bij screening;
9. Geen eerdere BCG-blootstelling door geboortevaccinaties (geboren in Noord-Amerika) of BCG-behandeling van blaaskanker.
10. Documentatie van de huidige griepseizoenvaccinatie, gedateerd ten minste 60 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.

Uitsluitingscriteria:

Studiedeelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen zich niet inschrijven voor de studie:

1. Geschiedenis van chronische infectieziekte, zoals HIV of onbehandelde of actieve hepatitis;
2. Geschiedenis van tuberculose, positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA, ook bekend als de QuantiFERON-TB-test), inclusief een test met een hoge reactiviteit op mycobacteriën van niet-tuberculose-variëteit;
3. Voorafgaande BCG-vaccinatie, positieve T-spot tuberculose-test of een T-spot-test met significante blootstelling aan mycobacteriën;
4. Een positief SARS-CoV-2 PCR-resultaat binnen 3 maanden na screening, of bekend nauw contact met een bevestigde COVID-19-positieve persoon of symptomen die zeer verdacht zijn voor COVID-19 (volgens CDC-richtlijnen) binnen 1 maand na screening, inclusief koorts, hoesten kortademigheid, koude rillingen, spierpijn, nieuw verlies van smaak of reuk, braken of diarree en/of keelpijn, op basis van het oordeel van de arts;
5. Voorgeschiedenis van behandeling met metformine in het afgelopen jaar;
6. Eerdere deelname (ooit) aan actief immunisatieonderzoek voor AD of passieve immunotherapie of andere ziektemodificerende behandelingen voor AD in de afgelopen drie maanden;
7. Huidige behandeling met immunosuppressiva (calcineurineremmers, corticosteroïden of biologische of cytotoxische immunosuppressiva, of ziekte of aandoening die waarschijnlijk een hoge dosis steroïden of immunosuppressieve therapie vereist);
8. Andere aandoeningen of behandelingen die om welke reden dan ook verband houden met een verhoogd risico op infecties of behandeling met immunosuppressiva;
9. Huidige behandeling met aspirine > 160 mg/dag of chronische, dagelijkse NSAID's;
10. Chronisch gebruik van antibiotica;
11. Geschiedenis van keloïdvorming;
12. Samenwonen met iemand die immunosuppressief is en/of een hoog risico loopt op infectieziekten (bijvoorbeeld HIV+ of om welke reden dan ook immunosuppressiva gebruikt), of een baan heeft (bijv. gezondheidszorg) waarbij de proefpersoon werkt met populaties met een onderdrukt immuunsysteem;
13. Andere/verstorende neurologische of psychiatrische aandoening, onstabiele medische of psychiatrische aandoening, contra-indicaties voor BCG-gebruik en laboratoriumafwijkingen of gelijktijdig medicatiegebruik die een risico vormen voor BCG of studieprocedures;
14. Laboratoriumafwijkingen in B12, foliumzuur, TSH of andere gebruikelijke laboratoriumparameters die kunnen bijdragen aan cognitieve disfunctie;
15. Laboratoriumafwijkingen in CBC, elektrolyten, LFT's, BUN, Cr, totale serumimmunoglobulinen, ESR, CRP of urineonderzoek vormen een risico voor behandeling met BCG volgens het oordeel van de arts;
16. Laboratoriumafwijkingen in PT-INR, die een risico zouden vormen voor het uitvoeren van de lumbaalpunctie;
17. Stopzetting van de cholinesteraseremmer of memantine binnen één maand (28 dagen) voorafgaand aan het baselinebezoek;
18. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden;
19. Als man met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd, niet bereid of niet in staat is om zich te houden aan de anticonceptie-eisen die in het protocol zijn gespecificeerd.
20. Toediening van levend vaccin <60 dagen voorafgaand aan Baseline.
21. Verhoogde intracraniale druk zoals bepaald op een fundoscopie/neurologisch onderzoek uitgevoerd binnen 30 dagen na LP;
22. COVID-19-vaccinatie < 60 dagen voorafgaand aan baseline of binnen 14 dagen na BCG-immunisaties.