Pilotní studie účinků imunizace Bacillus Calmette-Guérin (BCG) na biomarkery mozkomíšního moku a krve u starších dospělých.

Kritéria pro zařazení:

Do studia se budou moci zapsat studijní subjekty splňující všechna následující kritéria:

1. Věk 55-80 včetně;
2. MoCA ≥18;
3. Normální kognice podle definice MoCA ≥ 26 nebo MCI podle definice NIA-AA Workgroup (2011) a skóre MoCA mezi 18 a 25 (včetně);
4. Úroveň vzdělání, znalosti anglického jazyka a gramotnost ukazují, že subjekt bude schopen dokončit všechna hodnocení;
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
6. Ochota a schopnost dokončit všechny postupy hodnocení a studie, včetně odběrů krve, lumbálních punkcí a klinických hodnocení;
7. Při léčbě inhibitorem cholinesterázy a/nebo memantinem jsou dávky stabilní po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou;
8. Negativní výsledky testů na HIV protilátky a tuberkulózu (QuantiFERON) při screeningu;
9. Žádná předchozí expozice BCG, ať už prostřednictvím očkování při narození (narozen v Severní Americe) nebo léčby rakoviny močového měchýře BCG.
10. Dokumentace aktuálního očkování proti chřipkové sezóně datovaná alespoň 60 dní před základní návštěvou.

Kritéria vyloučení:

Do studia se nebudou moci zapsat studijní subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

1. Historie chronického infekčního onemocnění, jako je HIV nebo neléčená nebo aktivní hepatitida;
2. Anamnéza tuberkulózy, pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA, také známý jako test QuantiFERON-TB), včetně testu s vysokou reaktivitou na mykobakteria netuberkulózní odrůdy;
3. předchozí BCG vakcinace, pozitivní T-spot tuberkulózní test nebo T-spot test ukazující významnou expozici mykobakteriím;
4. Pozitivní výsledek SARS-CoV-2 PCR do 3 měsíců od screeningu nebo známý blízký kontakt s potvrzenou COVID-19 pozitivní osobou nebo symptomy vysoce podezřelé na COVID-19 (podle pokynů CDC) do 1 měsíce od screeningu, včetně horečky, kašle dušnost, zimnice, bolest svalů, nová ztráta chuti nebo čichu, zvracení nebo průjem a/nebo bolest v krku, na základě úsudku lékaře;
5. anamnéza léčby metforminem během posledního jednoho roku;
6. Předchozí účast (kdy) ve výzkumu aktivní imunizace pro AD nebo pasivní imunoterapii nebo jiné chorobu modifikující léčby pro AD během posledních tří měsíců;
7. Současná léčba imunosupresivy (inhibitory kalcineurinu, kortikosteroidy nebo biologická nebo cytotoxická imunosupresiva nebo onemocnění nebo stav pravděpodobně vyžadující vysokou dávku steroidů nebo imunosupresivní terapii);
8. Jiné stavy nebo léčby spojené se zvýšeným rizikem infekcí nebo léčba imunosupresivními léky z jakéhokoli důvodu;
9. Současná léčba aspirinem > 160 mg/den nebo chronická denní NSAID;
10. Chronické užívání antibiotik;
11. Historie tvorby keloidů;
12. Žít s někým, kdo je imunosuprimovaný a/nebo s vysokým rizikem infekčních onemocnění (například HIV+ nebo užívat imunosupresivní léky z jakéhokoli důvodu), nebo v zaměstnání (např. zdravotnictví), ve kterém subjekt pracuje s imunosuprimovanou populací;
13. Jiné/zmatené neurologické nebo psychiatrické stavy, nestabilní zdravotní nebo psychiatrické stavy, kontraindikace užívání BCG a laboratorní abnormality nebo současné užívání léků představující riziko pro BCG nebo studijní postupy;
14. Laboratorní abnormality B12, folátu, TSH nebo jiných běžných laboratorních parametrů, které mohou přispívat ke kognitivní dysfunkci;
15. Laboratorní abnormality CBC, elektrolytů, LFT, BUN, Cr, celkových sérových imunoglobulinů, ESR, CRP nebo analýzy moči představující riziko pro léčbu BCG podle posouzení lékaře;
16. Laboratorní abnormality v PT-INR, které by představovaly riziko pro provedení procedury lumbální punkce;
17. Vysazení inhibitoru cholinesterázy nebo memantinu do jednoho měsíce (28 dní) před základní návštěvou;
18. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku;
19. Pokud muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, neochotný nebo neschopný dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu.
20. Podávání živé vakcíny < 60 dní před výchozím stavem.
21. Zvýšený intrakraniální tlak stanovený na fundoskopii/neurologickém vyšetření provedeném do 30 dnů po LP;
22. Očkování proti COVID-19 < 60 dnů před výchozí hodnotou nebo do 14 dnů po BCG imunizaci.