Um estudo piloto dos efeitos da imunização Bacillus Calmette-Guérin (BCG) no líquido cefalorraquidiano e biomarcadores sanguíneos em adultos mais velhos.

Critério de inclusão:

Os participantes do estudo que atenderem a todos os critérios a seguir poderão se inscrever no estudo:

1. Idade 55-80 inclusive;
2. MoCA ≥18;
3. Cognição normal conforme definido por MoCA ≥ 26 ou MCI conforme definido pelo NIA-AA Workgroup (2011) e pontuação MoCA entre 18 e 25 (inclusive);
4. O nível educacional, as habilidades no idioma inglês e a alfabetização indicam que o sujeito será capaz de concluir todas as avaliações;
5. Capacidade de fornecer consentimento informado;
6. Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos de avaliação e estudo, incluindo coletas de sangue, punções lombares e avaliações clínicas;
7. Se em uso de inibidor de colinesterase e/ou memantina, as doses são estáveis ​​por 3 meses antes da linha de base;
8. resultados de testes negativos para anticorpos de HIV e tuberculose (QuantiFERON) na triagem;
9. Nenhuma exposição prévia ao BCG por meio de vacinas de nascimento (nascidos na América do Norte) ou tratamento de câncer de bexiga com BCG.
10. Documentação da vacinação atual da temporada de gripe datada de pelo menos 60 dias antes da visita inicial.

Critério de exclusão:

Os participantes do estudo que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não poderão se inscrever no estudo:

1. História de doença infecciosa crônica, como HIV ou hepatite não tratada ou ativa;
2. História de tuberculose, teste positivo de liberação de interferon-gama (IGRA, também conhecido como teste QuantiFERON-TB), incluindo um teste com alta reatividade a micobactérias de variedade não tuberculosa;
3. Vacinação prévia com BCG, teste de tuberculose de mancha T positivo ou teste de mancha T mostrando exposição significativa a micobactérias;
4. Um resultado de PCR SARS-CoV-2 positivo dentro de 3 meses após a triagem, ou contato próximo conhecido com uma pessoa positiva confirmada para COVID-19 ou sintomas altamente suspeitos para COVID-19 (de acordo com as diretrizes do CDC) dentro de 1 mês após a triagem, incluindo febre, tosse , falta de ar, calafrios, dor muscular, nova perda de paladar ou olfato, vômito ou diarreia e/ou dor de garganta, com base no julgamento do médico;
5. Histórico de tratamento com metformina no último ano;
6. Participação anterior (alguma vez) em pesquisa de imunização ativa para DA ou imunoterapia passiva ou outros tratamentos modificadores da doença para DA nos últimos três meses;
7. Tratamento atual com imunossupressores (inibidores de calcineurina, corticosteróides ou imunossupressores biológicos ou citotóxicos, ou doença ou condição que provavelmente requeira altas doses de esteroides ou terapia imunossupressora);
8. Outras condições ou tratamentos associados ao aumento do risco de infecções ou tratamento com medicamentos imunossupressores por qualquer motivo;
9. Tratamento atual com aspirina > 160 mg/dia ou AINEs diários crônicos;
10. Uso crônico de antibióticos;
11. Histórico de formação de queloide;
12. Morar com alguém imunossuprimido e/ou com alto risco de contrair doenças infecciosas (por exemplo, HIV+ ou tomar medicamentos imunossupressores por qualquer motivo) ou em um emprego (por exemplo, cuidados de saúde) em que o sujeito trabalha com populações imunossuprimidas;
13. Outra condição neurológica ou psiquiátrica confusa, condições médicas ou psiquiátricas instáveis, contra-indicações para o uso de BCG e anormalidades laboratoriais ou uso concomitante de medicamentos que representam risco para BCG ou procedimentos de estudo;
14. Anormalidades laboratoriais em B12, folato, TSH ou outros parâmetros laboratoriais comuns que podem contribuir para a disfunção cognitiva;
15. Anormalidades laboratoriais em hemograma completo, eletrólitos, testes da função hepática, BUN, Cr, imunoglobulinas séricas totais, VHS, PCR ou exame de urina que representam risco para o tratamento com BCG de acordo com a avaliação do médico;
16. Anormalidades laboratoriais no PT-INR, que representariam risco para a realização do procedimento de punção lombar;
17. Descontinuação do inibidor da colinesterase ou memantina dentro de um mês (28 dias) antes da consulta inicial;
18. Mulheres grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar;
19. Se for homem com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, não quiser ou não puder aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
20. Administração de vacina viva <60 dias antes da linha de base.
21. Aumento da pressão intracraniana determinado em fundoscopia/exame neurológico realizado até 30 dias após a PL;
22. Vacinação contra COVID-19 < 60 dias antes da linha de base ou dentro de 14 dias após as imunizações com BCG.