Pilottitutkimus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -immunisaation vaikutuksista aivo-selkäydinnesteeseen ja veripohjaisiin biomarkkereihin vanhemmilla aikuisilla.

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki seuraavat kriteerit täyttävät tutkimusaineet voivat ilmoittautua tutkimukseen:

1. Ikä 55-80;
2. MoCA ≥18;
3. Normaali kognitio MoCA:n määrittelemänä ≥ 26 tai MCI:n määrittelemä NIA-AA Workgroup (2011) ja MoCA-pisteet välillä 18–25 (mukaan lukien);
4. Koulutustaso, englannin kielen taito ja lukutaito osoittavat, että aihe pystyy suorittamaan kaikki arvioinnit;
5. Kyky antaa tietoinen suostumus;
6. Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki arviointi- ja tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien veren otokset, lannepunktiot ja kliiniset arvioinnit;
7. Jos käytetään koliiniesteraasi-inhibiittoria ja/tai memantiinia, annokset ovat vakaita 3 kuukautta ennen lähtötasoa;
8. Negatiiviset testitulokset HIV-vasta-aineelle ja tuberkuloosille (QuantiFERON) seulonnassa;
9. Ei aikaisempaa BCG-altistusta synnytysrokotusten (syntynyt Pohjois-Amerikassa) tai BCG-virtsarakon syövän hoidon kautta.
10. Dokumentaatio nykyisestä influenssakauden rokotuksesta, joka on päivätty vähintään 60 päivää ennen peruskäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkimusaiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi ilmoittautua tutkimukseen:

1. Aiempi krooninen tartuntatauti, kuten HIV tai hoitamaton tai aktiivinen hepatiitti;
2. Aiempi tuberkuloosi, positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA, joka tunnetaan myös nimellä QuantiFERON-TB-testi), mukaan lukien testi, jolla on korkea reaktiivisuus muiden kuin tuberkuloosilajikkeiden mykobakteereille;
3. Aiempi BCG-rokotus, positiivinen T-piste tuberkuloositesti tai T-pistetesti, joka osoittaa merkittävää mykobakteerialtistusta;
4. Positiivinen SARS-CoV-2 PCR-tulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai tunnettu läheinen kontakti vahvistetun COVID-19-positiivisen henkilön kanssa tai oireet, jotka ovat erittäin epäilyttäviä COVID-19:n suhteen (CDC:n ohjeiden mukaan) kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien kuume, yskä , hengenahdistus, vilunväristykset, lihaskipu, uusi maku- tai hajunmenetys, oksentelu tai ripuli ja/tai kurkkukipu kliinikon arvion perusteella;
5. Metformiinihoidon historia viimeisen vuoden aikana;
6. Aiempi osallistuminen (aina) AD:n aktiiviseen immunisaatiotutkimukseen tai passiiviseen immunoterapiaan tai muihin sairautta modifioiviin AD:n hoitoihin viimeisen kolmen kuukauden aikana;
7. Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla (kalsineuriinin estäjät, kortikosteroidit tai biologiset tai sytotoksiset immunosuppressantit tai sairaus tai tila, joka todennäköisesti vaatii suuren annoksen steroidia tai immunosuppressiivista hoitoa);
8. Muut sairaudet tai hoidot, jotka liittyvät lisääntyneeseen infektioriskiin tai hoitoon immunosuppressiivisilla lääkkeillä mistä tahansa syystä;
9. Nykyinen hoito aspiriinilla > 160 mg/vrk tai krooniset päivittäiset tulehduskipulääkkeet;
10. Antibioottien krooninen käyttö;
11. Keloidien muodostumisen historia;
12. Eläminen sellaisen henkilön kanssa, jonka immuunivaste on heikentynyt ja/tai jolla on suuri riski saada tartuntatauteja (esim. HIV+ tai ottaa immunosuppressiivisia lääkkeitä mistä tahansa syystä), tai työssä (esim. terveydenhuolto), jossa tutkittava työskentelee immunosuppressoituneiden väestöryhmien kanssa;
13. Muu/sekoittava neurologinen tai psykiatrinen tila, epävakaat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, BCG:n käytön vasta-aiheet ja laboratoriopoikkeavuudet tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka aiheuttavat riskin BCG:lle tai tutkimustoimenpiteille;
14. B12:n, folaatin, TSH:n tai muiden yleisten laboratorioparametrien poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa kognitiiviseen toimintahäiriöön;
15. CBC:n, elektrolyyttien, LFT:n, BUN:n, Cr:n, seerumin kokonaisimmunoglobuliinien, ESR:n, CRP:n tai virtsan analyysin laboratoriopoikkeavuudet, jotka aiheuttavat riskin BCG-hoidolle kliinikon arvion mukaan;
16. PT-INR:n laboratoriopoikkeavuudet, jotka voisivat vaarantaa lannepunktiotoimenpiteen;
17. Koliiniesteraasi-inhibiittorin tai memantiinin käytön lopettaminen kuukauden (28 päivän) sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä;
18. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai voivat tulla raskaaksi;
19. Jos mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ei halua tai kykene noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.
20. Elävän rokotteen antaminen < 60 päivää ennen lähtötilannetta.
21. Kohonnut kallonsisäinen paine, joka on määritetty silmänpohjan/neurologisen tutkimuksen perusteella 30 päivän sisällä LP:stä;
22. COVID-19-rokotus < 60 päivää ennen lähtötilannetta tai 14 päivän sisällä BCG-rokotuksista.