Abemaciclib i metastatisk eller lokalt avanceret anaplastisk/udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft eller udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, der ikke har en kendt BRAF V600E positiv ved vævs-/blodtest. BRAF V600E-positive patienter er kvalificerede, hvis de tidligere har modtaget FDA-godkendt behandling for denne genetiske abnormitet og udviklet sig eller er blevet intolerante.

2. Patienter vil være berettigede, hvis de opfylder et af kriterierne:

   • Ikke-operabel anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen begrænset til halsen: Patienter skal have modtaget strålebehandling eller operation til primær tumor og have efterfølgende tegn på anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC).
   • Metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft: enten med helt kirurgisk fjernet cancer/metastatisk sygdom eller med sygdom i nakken, der ikke kræver stråling eller kirurgi i nakkemassen.
3. Patienter med en voluminøs skjoldbruskkirtel/halsmasse og dem, hvor der er mistanke om luftvejsobstruktion, bør gennemgå en evaluering via indirekte eller direkte laryngoskopi for at sikre åbenhed af luftrøret/luftvejene før indskrivning
4. Patienter vil ikke have nogen anden helbredende terapeutisk mulighed, såsom stråling eller kirurgi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
7. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan indsende en arkiveret prøve.
8. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
9. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før studiebehandlingsstart. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og studiebehandlingens start (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
10. Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og start af studiebehandling.
11. Patienten er i stand til at sluge oral medicin.

12. Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle følgende kriterier: Laboratorieværdivejledning til at etablere et tilstrækkeligt organfunktionssystem Laboratorieværdi Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 × 109/L Blodplader≥100 × 109/L Hæmoglobin≥8 g/dL Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

    Hepatisk total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.

    alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 × ULN

13. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens), mens de tager medicin og acceptere at fortsætte i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter i 3 måneder bør ikke være mor eller far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
14. Patienten har evnen til at forstå og give underskrevet informeret samtykke.
15. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i abemaciclib
2. Anamnese med carcinomatøs meningitis
3. Tidligere behandling med abemaciclib.
4. Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
5. Kvinder, der er gravide eller ammende.
6. Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
7. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
8. Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end kræft i skjoldbruskkirtlen, som er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for det seneste år og er under aktiv anticancerbehandling. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.