Абемациклиб при метастатическом или местно-распространенном анапластическом/недифференцированном раке щитовидной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз анапластического рака щитовидной железы или недифференцированного рака щитовидной железы, который не имеет известного положительного результата анализа ткани/крови на BRAF V600E. Пациенты с положительным результатом на BRAF V600E имеют право на участие, если они ранее получали одобренную FDA терапию для этой генетической аномалии и прогрессировали или стали непереносимыми.

2. Пациенты будут иметь право на участие, если они соответствуют одному из критериев:

   • Нерезектабельный анапластический рак щитовидной железы, ограниченный областью шеи: пациенты должны пройти лучевую терапию или операцию по поводу первичной опухоли и иметь последующие признаки анапластического рака щитовидной железы (АТЩ).
   • Метастатический анапластический рак щитовидной железы: либо с полностью удаленным хирургическим путем раком/только метастатическим заболеванием, либо с заболеванием шеи, не требующим облучения или хирургического вмешательства на опухоли шеи.
3. Пациенты с объемным образованием щитовидной железы/шеи и пациенты с подозрением на обструкцию дыхательных путей должны пройти обследование с помощью непрямой или прямой ларингоскопии, чтобы убедиться в проходимости трахеи/дыхательных путей перед включением в исследование.
4. У пациентов не будет других лечебных терапевтических возможностей, таких как облучение или хирургическое вмешательство.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
7. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может отправить архивный образец.
8. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
9. Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2, до начала исследуемого лечения. Между последней дозой химиотерапии и началом исследуемого лечения требуется период вымывания продолжительностью не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
10. Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и началом исследуемого лечения требуется период вымывания не менее 14 дней.
11. Больной может глотать пероральные препараты.

12. У пациента адекватная функция органов по всем следующим критериям: Лабораторные показатели Руководство по установлению адекватной системы функций органов Лабораторные показатели Гематологическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л Тромбоциты ≥100 × 109/л Гемоглобин ≥8 г/дл Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

    Печень Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2,0 раза ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.

    аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤3 × ВГН

13. Женщины детородного возраста и все мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во время приема препарата и согласие на продолжение в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола в течение 3 месяцев не должны быть матерью или отцом ребенка в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
14. Пациент имеет возможность понять и предоставить подписанное информированное согласие.
15. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ абемациклиба.
2. История карциноматозного менингита
3. Предшествующая терапия абемациклибом.
4. Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген В]. Для поступления скрининг не требуется.
7. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
8. Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от рака щитовидной железы, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последнего года и подвергается активному противоопухолевому лечению. Исключения из этого исключения включают следующее: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также полностью резецированный рак in situ любого типа.