Abemaciclib nel carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma tiroideo anaplastico o carcinoma tiroideo indifferenziato che non ha un BRAF V600E positivo all'esame dei tessuti/del sangue. I pazienti positivi al BRAF V600E sono idonei se hanno precedentemente ricevuto una terapia approvata dalla FDA per questa anomalia genetica e sono progrediti o sono diventati intolleranti.

2. I pazienti saranno idonei se soddisfano uno dei criteri:

   • Carcinoma tiroideo anaplastico non resecabile limitato al collo: i pazienti devono aver ricevuto radioterapia o intervento chirurgico al tumore primario e avere successiva evidenza di carcinoma tiroideo anaplastico (ATC).
   • Carcinoma tiroideo anaplastico metastatico: o con cancro completamente rimosso chirurgicamente/malattia solo metastatica, o con malattia del collo che non richiede radiazioni o intervento chirurgico alla massa del collo.
3. I pazienti con una voluminosa massa tiroidea/del collo e quelli in cui si sospetta un'ostruzione delle vie aeree devono essere sottoposti a una valutazione tramite laringoscopia indiretta o diretta per garantire la pervietà della trachea/delle vie aeree prima dell'arruolamento
4. I pazienti non avranno altre opzioni terapeutiche curative, come radiazioni o interventi chirurgici.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
7. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un campione archiviato.
8. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
9. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'inizio del trattamento in studio. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'inizio del trattamento in studio (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
10. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'inizio del trattamento in studio.
11. Il paziente è in grado di deglutire i farmaci per via orale.

12. Il paziente ha una funzionalità organica adeguata per tutti i seguenti criteri, Valore di laboratorio Guida per stabilire un sistema di funzionalità organica adeguato Valore di laboratorio Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ematologica≥1,5 × 109/L Piastrine≥100 × 109/L Emoglobina≥8 g/dL I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

    Epatica Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali.

    alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤3 × ULN

13. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) durante l'assunzione del farmaco e accettare di continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile per 3 mesi non devono essere madre o padre di un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
14. Il paziente ha la capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato.
15. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di abemaciclib
2. Storia di meningite carcinomatosa
3. Precedente terapia con abemaciclib.
4. Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
7. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
8. Presenza o anamnesi di una malattia maligna diversa dal cancro alla tiroide che è stata diagnosticata e/o ha richiesto una terapia nell'ultimo anno ed è in fase di trattamento antitumorale attivo. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori cutanei basocellulari e a cellule squamose completamente resecati e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resecati.