Abemaciclib vid metastatisk eller lokalt avancerad anaplastisk/odifferentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av anaplastisk sköldkörtelcancer eller odifferentierad sköldkörtelcancer som inte har en känd BRAF V600E-positiv vid vävnads-/blodtestning. BRAF V600E-positiva patienter är kvalificerade om de tidigare har fått FDA-godkänd behandling för denna genetiska avvikelse och utvecklats eller blivit intoleranta.

2. Patienter kommer att vara berättigade om de uppfyller något av kriterierna:

   • Ooperbar anaplastisk sköldkörtelcancer begränsad till halsen: Patienter måste ha fått strålbehandling eller operation för primärtumör och ha efterföljande tecken på anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC).
   • Metastaserande anaplastisk sköldkörtelcancer: antingen med helt kirurgiskt avlägsnad cancer/enbart metastaserande sjukdom, eller med sjukdom i nacken som inte kräver strålning eller operation av nackmassan.
3. Patienter med en skrymmande sköldkörtel-/halsmassa och de där luftvägsobstruktion misstänks bör genomgå en utvärdering via indirekt eller direkt laryngoskopi för att säkerställa öppenhet i luftrören/luftvägarna innan inskrivning
4. Patienter kommer inte att ha något annat botande terapeutiskt alternativ, såsom strålning eller kirurgi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
7. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat prov.
8. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
9. Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati innan studiebehandlingsstart. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och studiebehandlingens start (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
10. Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och start av studiebehandlingen.
11. Patienten kan svälja orala mediciner.

12. Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier: Laboratorievärde vägledning för att fastställa ett adekvat organfunktionssystem Laboratorievärde Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5 × 109/L Trombocyter≥100 × 109/L Hemoglobin≥8 g/dL Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.

    Lever totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.

    alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN

13. Kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) medan de tar drog och samtycka till att fortsätta i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter under 3 månader bör inte bli mamma eller pappa till ett barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
14. Patienten har förmågan att förstå och ge undertecknat informerat samtycke.
15. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i abemaciclib
2. Historik av karcinomatös meningit
3. Tidigare behandling med abemaciclib.
4. Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
7. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
8. Närvaro eller historia av en malign sjukdom annan än sköldkörtelcancer som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under det senaste året och som genomgår aktiv anticancerbehandling. Undantag från detta undantag inkluderar följande: fullständigt avlägsnade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, och fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst.