Abemaciclib ved metastatisk eller lokalt avansert anaplastisk/udifferensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft eller udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft som ikke har en kjent BRAF V600E positiv på vev/blodprøver. BRAF V600E-positive pasienter er kvalifisert hvis de tidligere har mottatt FDA-godkjent behandling for denne genetiske abnormiteten og utviklet seg eller blitt intolerante.

2. Pasienter vil være kvalifisert hvis de oppfyller ett av kriteriene:

   • Ikke-opererbar anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen begrenset til halsen: Pasienter må ha mottatt strålebehandling eller kirurgi til primærtumor og ha påfølgende tegn på anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC).
   • Metastatisk anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft: enten med fullstendig kirurgisk fjernet kreft/metastatisk sykdom, eller med sykdom i nakken som ikke krever stråling eller kirurgi i nakkemassen.
3. Pasienter med en voluminøs skjoldbruskkjertel/halsmasse og de som mistenker luftveisobstruksjon, bør gjennomgå en evaluering via indirekte eller direkte laryngoskopi for å sikre åpenhet av luftrøret/luftveiene før innrullering
4. Pasienter vil ikke ha noen andre kurative terapeutiske alternativer, for eksempel stråling eller kirurgi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
7. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn en arkivert prøve.
8. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
9. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før studiebehandlingsstart. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og studiebehandlingsstart (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
10. Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og start av studiebehandling.
11. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.

12. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle de følgende kriteriene: Laboratorieverdiveiledning for å etablere et adekvat organfunksjonssystem Laboratorieverdi Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 × 109/L Blodplater≥100 × 109/L Hemoglobin≥8 g/dL Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

    Hepatisk totalbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) Pasienter med Gilberts syndrom med totalbilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt.

    alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 × ULN

13. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) mens de tar stoffet og samtykke i å fortsette i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter i 3 måneder bør ikke være mor eller far til barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
14. Pasienten har evnen til å forstå og gi signert informert samtykke.
15. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i abemaciclib
2. Historie med karsinomatøs meningitt
3. Tidligere behandling med abemaciclib.
4. Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
5. Kvinner som er gravide eller ammende.
6. Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
7. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
8. Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn kreft i skjoldbruskkjertelen som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av det siste året og som er under aktiv behandling mot kreft. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.