Abemaciclib bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem anaplastischem/undifferenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von anaplastischem Schilddrüsenkrebs oder undifferenziertem Schilddrüsenkrebs, bei dem kein bekanntes BRAF V600E-Positiv bei Gewebe-/Bluttests vorliegt. BRAF-V600E-positive Patienten sind geeignet, wenn sie zuvor eine von der FDA zugelassene Therapie gegen diese genetische Anomalie erhalten haben und eine Progression oder Intoleranz entwickeln.

2. Patienten kommen in Frage, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Nicht resezierbarer anaplastischer Schilddrüsenkrebs, der auf den Hals beschränkt ist: Die Patienten müssen eine Strahlentherapie oder Operation am Primärtumor erhalten haben und anschließend Hinweise auf anaplastischen Schilddrüsenkrebs (ATC) haben.
   • Metastasierter anaplastischer Schilddrüsenkrebs: entweder mit vollständig chirurgisch entferntem Krebs/nur metastasierter Erkrankung oder mit einer Erkrankung im Nacken, die keine Bestrahlung oder Operation der Nackenmasse erfordert.
3. Patienten mit massiven Schilddrüsen-/Halsraumforderungen und solche, bei denen eine Obstruktion der Atemwege vermutet wird, sollten sich vor der Aufnahme einer Untersuchung mittels indirekter oder direkter Laryngoskopie unterziehen, um die Durchgängigkeit der Luftröhre/der Atemwege sicherzustellen
4. Die Patienten haben keine andere kurative Therapieoption wie Bestrahlung oder Operation.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben
7. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) können eine archivierte Probe einreichen.
8. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
9. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und dem Beginn der Studienbehandlung ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
10. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und dem Beginn der Studienbehandlung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
11. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.

12. Der Patient hat eine adäquate Organfunktion für alle der folgenden Kriterien, Laborwert Anleitung zur Ermittlung einer adäquaten Organfunktion System Laborwert Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Thrombozyten ≥ 100 × 109/l Hämoglobin ≥ 8 g/dl Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

    Hepatisches Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin von ≤ 2,0-fachem ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.

    Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

13. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen zustimmen, während der Einnahme des Arzneimittels eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden, und zustimmen, dies für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten für 3 Monate sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen oder zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
14. Der Patient ist in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
15. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Abemaciclib
2. Anamnese einer karzinomatösen Meningitis
3. Vorherige Therapie mit Abemaciclib.
4. Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte).
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z B-Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
7. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Schilddrüsenkrebs, die innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert und/oder behandelt werden musste und sich einer aktiven Krebsbehandlung unterzieht. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.