Abemaciclib dans le cancer de la thyroïde métastatique ou localement avancé anaplasique/indifférencié

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer anaplasique de la thyroïde ou de cancer indifférencié de la thyroïde qui n'a pas de BRAF V600E positif connu lors des tests tissulaires / sanguins. Les patients positifs au BRAF V600E sont éligibles s'ils ont déjà reçu un traitement approuvé par la FDA pour cette anomalie génétique et ont progressé ou sont devenus intolérants.

2. Les patients seront éligibles s'ils répondent à l'un ou l'autre des critères :

   • Cancer anaplasique de la thyroïde non résécable limité au cou : les patients doivent avoir reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale sur la tumeur primaire et présenter des signes ultérieurs de cancer anaplasique de la thyroïde (CTA).
   • Cancer anaplasique de la thyroïde métastatique : soit avec un cancer entièrement enlevé chirurgicalement/une maladie métastatique uniquement, soit avec une maladie du cou ne nécessitant pas de radiothérapie ni de chirurgie de la masse du cou.
3. Les patients présentant une masse volumineuse de la thyroïde / du cou et ceux chez qui une obstruction des voies respiratoires est suspectée doivent subir une évaluation par laryngoscopie indirecte ou directe pour garantir la perméabilité de la trachée / des voies respiratoires avant l'inscription
4. Les patients n'auront aucune autre option thérapeutique curative, telle que la radiothérapie ou la chirurgie.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
7. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut soumettre un échantillon archivé.
8. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
9. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le début du traitement de l'étude. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le début du traitement de l'étude (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
10. Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement de l'étude.
11. Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.

12. Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, Directives sur les valeurs de laboratoire pour établir une fonction d'organe adéquate Valeur de laboratoire du système Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Plaquettes ≥ 100 × 109/L Hémoglobine ≥ 8 g/dL Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

    Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.

    alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)≤3 × LSN

13. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la prise du médicament et accepter de continuer pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin depuis 3 mois ne doivent pas materner ou engendrer un enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
14. Le patient a la capacité de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé.
15. Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de l'abémaciclib
2. Antécédents de méningite carcinomateuse
3. Traitement antérieur par abémaciclib.
4. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
5. Femelles gestantes ou allaitantes.
6. Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, une hépatite Antigène de surface B positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
7. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
8. Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le cancer de la thyroïde qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours de l'année écoulée et qui suit un traitement anticancéreux actif. Les exceptions à cette exclusion comprennent les cas suivants : les cancers basocellulaires et squameux de la peau complètement réséqués et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.