Abemaciclib en cáncer de tiroides indiferenciado/anaplásico localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de tiroides anaplásico o cáncer de tiroides indiferenciado que no tiene un BRAF V600E positivo conocido en análisis de tejido/sangre. Los pacientes positivos para BRAF V600E son elegibles si recibieron previamente una terapia aprobada por la FDA para esta anomalía genética y progresaron o se volvieron intolerantes.

2. Los pacientes serán elegibles si cumplen cualquiera de los criterios:

   • Cáncer de tiroides anaplásico irresecable limitado al cuello: los pacientes deben haber recibido radioterapia o cirugía en el tumor primario y tener evidencia subsiguiente de cáncer de tiroides anaplásico (ATC).
   • Cáncer de tiroides anaplásico metastásico: ya sea con cáncer completamente extirpado quirúrgicamente/enfermedad metastásica solamente, o con enfermedad en el cuello que no requiere radiación o cirugía en la masa del cuello.
3. Los pacientes con una masa voluminosa de tiroides/cuello y aquellos en los que se sospeche obstrucción de las vías respiratorias deben someterse a una evaluación mediante laringoscopia indirecta o directa para garantizar la permeabilidad de la tráquea/vías respiratorias antes de la inscripción.
4. Los pacientes no tendrán ninguna otra opción terapéutica curativa, como radiación o cirugía.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada.
8. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
9. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes del inicio del tratamiento del estudio. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y el inicio del tratamiento del estudio (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
10. Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y el inicio del tratamiento del estudio.
11. El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.

12. El paciente tiene una función orgánica adecuada para todos los siguientes criterios, Valor de laboratorio Guía para establecer un sistema de función de órganos adecuado Valor de laboratorio Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L Plaquetas ≥100 × 109/L Hemoglobina ≥8 g/dL Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

    Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​× límite superior de la normalidad (LSN) Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y bilirrubina directa dentro de los límites normales.

    alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤3 × LSN

13. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) mientras toman el medicamento y aceptar continuar durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones durante 3 meses no deben ser madres ni padres durante este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
14. El paciente tiene la capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
15. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de abemaciclib
2. Historia de meningitis carcinomatosa
3. Terapia previa con abemaciclib.
4. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en diarrea de Grado 2 o superior).
5. Hembras que están embarazadas o lactando.
6. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis antígeno de superficie B positivo]. La evaluación no es necesaria para la inscripción.
7. El paciente tiene antecedentes personales de alguna de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
8. Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del cáncer de tiroides que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en el último año y esté bajo tratamiento anticancerígeno activo. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.