Abemaciclib bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde anaplastische/ongedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van anaplastische schildklierkanker of ongedifferentieerde schildklierkanker die geen bekende BRAF V600E-positief heeft bij weefsel-/bloedonderzoek. BRAF V600E-positieve patiënten komen in aanmerking als ze eerder door de FDA goedgekeurde therapie voor deze genetische afwijking hebben gekregen en verergeren of intolerant worden.

2. Patiënten komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Niet-reseceerbare anaplastische schildklierkanker beperkt tot de nek: patiënten moeten bestralingstherapie of een operatie aan de primaire tumor hebben ondergaan en vervolgens bewijs hebben van anaplastische schildklierkanker (ATC).
   • Gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker: ofwel met volledig operatief verwijderde kanker / metastatische enige ziekte, of met een ziekte in de nek die geen bestraling of operatie aan de nekmassa vereist.
3. Patiënten met een omvangrijke schildklier-/nekmassa en degenen bij wie luchtwegobstructie wordt vermoed, moeten een evaluatie ondergaan via indirecte of directe laryngoscopie om de doorgankelijkheid van de luchtpijp/luchtweg te garanderen voordat ze worden ingeschreven
4. Patiënten hebben geen andere curatieve therapeutische optie, zoals bestraling of chirurgie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
7. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp veiligheidsprobleem) kan een gearchiveerd monster indienen.
8. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
9. Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voordat de studiebehandeling start. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en het begin van de studiebehandeling (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
10. Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de start van de studiebehandeling is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
11. De patiënt kan orale medicijnen slikken.

12. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie voor elk van de volgende criteria: Laboratoriumwaarde Richtlijnen om een ​​adequaat orgaanfunctiesysteem vast te stellen Laboratoriumwaarde Hematologische absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L Hemoglobine ≥ 8 g/dL Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.

    Hepatisch Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 maal ULN en directe bilirubine binnen normale limieten zijn toegestaan.

    alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × ULN

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens het gebruik van het geneesmiddel en moeten ermee instemmen om door te gaan gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten gedurende 3 maanden mogen in deze periode geen kind moederen of verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
14. Patiënt heeft het vermogen om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
15. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van abemaciclib
2. Geschiedenis van carcinomateuze meningitis
3. Voorafgaande therapie met abemaciclib.
4. De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree).
5. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
7. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan schildklierkanker die in het afgelopen jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was en die een actieve antikankerbehandeling ondergaat. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook.