Abemaciklib u metastatického nebo lokálně pokročilého anaplastického/nediferencovaného karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza anaplastického karcinomu štítné žlázy nebo nediferencovaného karcinomu štítné žlázy, který nemá známou pozitivitu BRAF V600E na tkáňové/krevní testy. Pacienti pozitivní na BRAF V600E jsou způsobilí, pokud již dříve pro tuto genetickou abnormalitu podstoupili léčbu schválenou FDA a progredovali nebo se stali netolerantními.

2. Pacienti budou způsobilí, pokud splňují některá kritéria:

   • Neresekabilní anaplastický karcinom štítné žlázy omezený na krk: Pacienti musí podstoupit radiační terapii nebo chirurgický zákrok na primárním nádoru a mít následný důkaz anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC).
   • Metastatický anaplastický karcinom štítné žlázy: buď se zcela chirurgicky odstraněným karcinomem/pouze metastatickým onemocněním, nebo s onemocněním krku nevyžadujícím ozařování nebo operaci krční hmoty.
3. Pacienti s objemným masem štítné žlázy/krku a ti, u nichž existuje podezření na obstrukci dýchacích cest, by měli před zařazením podstoupit vyšetření prostřednictvím nepřímé nebo přímé laryngoskopie, aby se zajistila průchodnost průdušnice/dýchacích cest.
4. Pacienti nebudou mít žádnou jinou kurativní terapeutickou možnost, jako je ozařování nebo chirurgický zákrok.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek.
8. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
9. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se před zahájením studie museli zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo 2. stupně periferní neuropatie. Mezi poslední dávkou chemoterapie a zahájením studijní léčby je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii).
10. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a zahájením studijní léčby je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
11. Pacient je schopen polykat perorální léky.

12. Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, Laboratorní hodnoty Pokyny pro stanovení adekvátní orgánové funkce Laboratorní hodnota Hematologický absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Krevní destičky ≥ 100 × 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/dl Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

    Celkový bilirubin v játrech ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni.

    alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤3 × ULN

13. Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během užívání léku a souhlasit s pokračováním po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti po dobu 3 měsíců by v tomto období neměli mít ani zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
14. Pacient má schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
15. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku abemaciclibu
2. Karcinomatózní meningitida v anamnéze
3. Předchozí léčba abemaciclibem.
4. Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
5. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
6. Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
7. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
8. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než karcinom štítné žlázy, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledního roku a podstupuje aktivní protinádorovou léčbu. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.