Abemaciclibe em Câncer de Tireóide Metastático ou Localmente Avançado Anaplásico/Indiferenciado

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de tireoide anaplásico ou câncer de tireoide indiferenciado que não tem um BRAF V600E positivo conhecido em teste de tecido/sangue. Pacientes positivos para BRAF V600E são elegíveis se tiverem recebido anteriormente terapia aprovada pela FDA para essa anormalidade genética e progrediram ou se tornaram intolerantes.

2. Os pacientes serão elegíveis se atenderem a um dos critérios:

   • Câncer de tireoide anaplásico irressecável limitado ao pescoço: os pacientes devem ter recebido radioterapia ou cirurgia para o tumor primário e ter evidências subsequentes de câncer de tireoide anaplásico (ATC).
   • Câncer de tireoide anaplásico metastático: com câncer totalmente removido cirurgicamente/doença apenas metastática, ou com doença no pescoço que não requer radiação ou cirurgia na massa cervical.
3. Pacientes com massa volumosa na tireoide/pescoço e aqueles nos quais há suspeita de obstrução das vias aéreas devem ser submetidos a uma avaliação por laringoscopia direta ou indireta para garantir a desobstrução da traquéia/vias aéreas antes da inscrição
4. Os pacientes não terão nenhuma outra opção terapêutica curativa, como radiação ou cirurgia.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
7. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada.
8. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
9. Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes do início do tratamento do estudo. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e o início do tratamento do estudo (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
10. Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e o início do tratamento do estudo.
11. O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.

12. O paciente tem função de órgão adequada para todos os critérios a seguir, Orientação de valor laboratorial para estabelecer sistema de função de órgão adequado Valor laboratorial Contagem absoluta de neutrófilos hematológicos (ANC)≥1,5 × 109/L Plaquetas≥100 × 109/L Hemoglobina≥8 g/dL Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

    Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.

    alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤3 × LSN

13. As mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) enquanto estiverem tomando o medicamento e concordar em continuar por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino por 3 meses não devem ser mães ou pais de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
14. O paciente tem a capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado.
15. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de abemaciclibe
2. História de meningite carcinomatosa
3. Terapia prévia com abemaciclibe.
4. O paciente tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
5. Mulheres grávidas ou lactantes.
6. O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
7. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
8. Presença ou história de uma doença maligna diferente do câncer de tireoide que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia no último ano e está em tratamento anticancerígeno ativo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.