Abemacyklib w przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym raku anaplastycznym/niezróżnicowanym raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie anaplastycznego raka tarczycy lub niezróżnicowanego raka tarczycy, u którego nie stwierdzono dodatniego wyniku BRAF V600E w badaniach tkankowych/krwi. Pacjenci z dodatnim wynikiem BRAF V600E kwalifikują się, jeśli wcześniej otrzymali zatwierdzoną przez FDA terapię tej nieprawidłowości genetycznej i nastąpiła u nich progresja lub brak tolerancji.

2. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli spełnią którekolwiek z kryteriów:

   • Nieoperacyjny anaplastyczny rak tarczycy ograniczony do szyi: Pacjenci muszą przejść radioterapię lub operację guza pierwotnego i mieć późniejsze dowody anaplastycznego raka tarczycy (ATC).
   • Rak anaplastyczny tarczycy z przerzutami: albo z rakiem całkowicie usuniętym chirurgicznie/chorobą wyłącznie z przerzutami, albo z chorobą szyi niewymagającą naświetlania ani operacji guza szyi.
3. Pacjenci z dużym guzem tarczycy/szyi oraz ci, u których podejrzewa się niedrożność dróg oddechowych, powinni zostać poddani ocenie za pomocą laryngoskopii pośredniej lub bezpośredniej, aby upewnić się, że tchawica/drogi oddechowe są drożne przed włączeniem do badania.
4. Pacjenci nie będą mieli żadnej innej opcji leczniczej, takiej jak radioterapia lub operacja.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
7. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy dotyczące bezpieczeństwa) mogą przesłać próbkę archiwalną.
8. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
9. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
10. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.
11. Pacjent jest w stanie połykać leki doustne.

12. Czynność narządów pacjenta jest odpowiednia dla wszystkich poniższych kryteriów, Wartość laboratoryjna Wytyczne dotyczące ustalenia odpowiedniego układu funkcji narządów Wartość laboratoryjna Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l Płytki krwi ≥100 × 109/l Hemoglobina ≥8 g/dl Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

    Wątrobowa bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) Pacjenci z zespołem Gilberta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dopuszczeni.

    aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN

13. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas przyjmowania leku i wyrazić zgodę na kontynuację przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej przez 3 miesiące nie powinni być matką ani ojcem dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
14. Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podpisaną.
15. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą abemacyklibu
2. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
3. Wcześniejsza terapia abemacyklibem.
4. Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego).
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
7. Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
8. Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż rak tarczycy, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatniego roku i jest w trakcie aktywnego leczenia przeciwnowotworowego. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.