Sikkerhed og effektivitet af IBE-814 Intravitreal (IVT) implantat - en vedvarende lavdosis dexamethasonterapi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 45 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• En diagnose af CRVO defineret som:

Undersøgelsesøjet har nethindeblødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f.eks. telangiektatisk kapillærleje) og et udvidet venesystem (eller tidligere udvidet venesystem) i alle fire kvadranter

OG

Nethindefortykkelse på grund af RVO, der involverer midten af ​​maculaen i undersøgelsesøjet

ELLER

En diagnose af BRVO defineret som: Undersøgelsesøjet har nethindeblødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f.eks. telangiektatisk kapillærleje) og et udvidet venesystem (eller tidligere udvidet venesystem) i en kvadrant eller mindre af nethinden drænet af den berørte vene

OG

Nethindefortykkelse på grund af RVO, der involverer midten af ​​maculaen i undersøgelsesøjet

ELLER

En diagnose af HRVO defineret som: Undersøgelsesøjet har nethindeblødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f.eks. telangiektatisk kapillærleje) og et udvidet venesystem (eller tidligere udvidet venesystem) i to tilstødende kvadranter af nethinden drænet af den berørte vene

OG

Nethindefortykkelse på grund af RVO, der involverer midten af ​​maculaen i undersøgelsesøjet

ELLER

En diagnose af diabetes mellitus (type 1 eller type 2) defineret som en eller flere af følgende:

1. Nuværende regelmæssig brug af insulin til behandling af diabetes.
2. Nuværende regelmæssig brug af orale antihyperglykæmimidler til behandling af diabetes.
3. Dokumenteret diabetes efter ADA og/eller WHO (World Health Organization) kriterier.

OG

Nethindefortykkelse på grund af DMO, der involverer midten af ​​makulaen i undersøgelsesøjet.

• Studieøjet opfylder alle følgende kriterier:

  1. Bogstavscore for synsskarphed i undersøgelsesøje ≤73 og ≥24 (ca. Snellen-ækvivalent 20/40 til 20/320).
  2. Patienten har CST på mindst 375 μm (ved Cirrus/Spectralis) med tilstedeværelse af intraretinal og/eller subretinal væske ved screeningsbesøg og inden for 8 dage efter baseline behandlingsbesøget.
  3. Medieklarhed, pupilleudvidelse og individuelt samarbejde tilstrækkeligt til passende OLT'er.
  4. Undersøgelsesøjet har ikke modtaget nogen tidligere intravitreale injektioner af anti-VEGF eller steroider (dvs. behandlingsnaive). ELLER Undersøgelsesøje har dokumenteret OCT-bevis for en intravitreal anti-VEGF- eller steroidrespons med hensyn til makulært ødem i de seneste 9 måneder. Responsen er defineret som enten en reduktion på 30 % eller mere af overskydende makulær tykkelse eller en reduktion på 50 μm eller mere. Overskydende makulær tykkelse er defineret som mængden af ​​CST større end 250 μm (ved Cirrus/Spectralis).
• Skal acceptere at bruge yderst effektiv, medicinsk accepteret dobbeltbarriere prævention (både WOCBP og mandlige partnere til WOCBP) fra screening og i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet som specificeret nedenfor i dette kriterium.

Meget effektiv dobbeltbarriere prævention er defineret som brug af kondom OG en af ​​følgende:

1. P-piller (Pillen)
2. Depot eller injicerbar prævention
3. IUD (intrauterin enhed)
4. Patch til prævention
5. NuvaRing
6. Implanterbar prævention (f.eks. Implanon)
7. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisation mindst 6 måneder før screening, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinder eller vasektomi for mænd

Rytmemetoder anses ikke for at være yderst effektive præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra sæddonation fra starten af ​​undersøgelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention. Prævention gælder ikke for postmenopausale kvinder (dvs. FSH ≥30 mIU/ml og ≥12 måneder siden sidste menstruation).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt allergi eller overfølsomhed over for kortikosteroider eller en hvilken som helst komponent i undersøgelsesbehandlingerne (inklusive povidonjodpræparater), inklusive enhver tidligere fluoresceinallergisk reaktion, der er graderet over mild, eller som ikke var tilstrækkeligt løst med oral eller topisk medicin.
• Aktiv eller mistænkt øjen- eller periokulær infektion
• Anamnese med steroid-induceret IOP-stigning til ≥30 mmHg, der krævede IOP-sænkende behandling
• Systemisk steroidbehandling inden for 4 måneder før tilmelding eller forventet brug under undersøgelsen
• Påbegyndelse af intensiv insulinbehandling (en pumpe eller flere daglige injektioner) inden for 4 måneder før randomisering eller planlægger at gøre det inden for de næste 4 måneder
• Systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg
• Screening af glykeret hæmoglobin (HbA1c) blodprøve >12,0 %
• Anamnese med kronisk nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation
• Deltagelse i et afprøvningsforsøg inden for 30 dage efter tilmelding, der involverede behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for den indikation, der undersøges
• Myokardieinfarkt, anden akut hjertehændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller behandling for akut kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder før indskrivning
• For kvinder i den fødedygtige alder: gravide eller ammende eller har til hensigt at blive gravide inden for de næste 24 måneder.
• En tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status, herunder blodtryk, kardiovaskulær sygdom og glykæmisk kontrol)
• Individet forventer at flytte fra studiecentrets område til et område, der ikke er dækket af et andet center i løbet af 18 måneder efter randomisering

Kun for studieøjet:

• Den bagerste linsekapsel er fraværende, revet, ulcereret eller perforeret på grund af en hvilken som helst årsag.
• Afaki eller forkammer IOL
• For patienter med RVO i undersøgelsesøjet, tilstedeværelse af diabetisk retinopati i begge øjne
• Makulaødem anses for at skyldes en anden årsag end DMO eller RVO
• Macula er ikke-perfunderet på screening fluorescein angiografi.
• En okulær tilstand er til stede (f.eks. foveal atrofi, pigmentabnormiteter, tætte subfoveale hårde ekssudater, visuelt signifikant katarakt, ikke-retinal tilstand osv.), sådan at synsskarphedstab ikke ville forbedres ved opløsning af makulaødem.
• Der er en okulær tilstand til stede (bortset fra DMO eller RVO), som efter investigatorens mening kan påvirke makulaødem eller ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsesperioden (f.eks. uveitis eller anden inflammatorisk øjensygdom, neovaskulær glaukom osv.)
• Tilstedeværelse af en epiretinal membran eller vitreo-retinale grænsefladeændringer i undersøgelsesøjet, som efter investigator er den primære årsag til makulaødem eller er alvorlig nok til at forhindre forbedring af synsstyrken på trods af reduktion af makulaødem
• Betydelig bageste kapselopacitet, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil reducere synsstyrken med tre linjer eller mere (dvs. uigennemsigtighed ville reducere skarpheden til 20/40 eller værre, hvis øjet ellers var normalt).
• IOP større end 21 mmHg under behandling med mere end én topisk medicinsk behandling.
• En dokumenteret diagnose af glaukom eller IOP>21 mmHg og tilstedeværelse af glaukomatøst synsnervehoved observeret ved fundusundersøgelse.
• Anamnese med intraokulær kortikosteroidinjektion eller -implantat inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med mere end ét (1) OZURDEX® dexamethasonimplantat kun til phake patienter. Der er ingen grænse for pseudofake patienter.
• Anamnese med IVT anti-VEGF-injektioner inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling.
• Enhver behandlingshistorie med Retisert, Iluvien eller Yutiq-indlæg til phake patienter, eller enhver behandling med Retisert, Iluvien eller Yutiq i de foregående 36 måneder for pseudofake patienter.
• Anamnese med makulær laserfotokoagulation inden for 4 måneder før studiebehandling.
• Enhver historie med vitrektomi.