Bezpieczeństwo i skuteczność implantu IBE-814 do ciała szklistego (IVT) — trwała terapia niskimi dawkami deksametazonu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 45 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Diagnoza CRVO zdefiniowana jako:

Badane oko ma krwotok siatkówkowy lub inne biomikroskopowe dowody RVO (np. teleangiektatyczne łożysko naczyń włosowatych) i poszerzony układ żylny (lub wcześniej poszerzony układ żylny) we wszystkich czterech kwadrantach

ORAZ

Pogrubienie siatkówki spowodowane RVO obejmujące środek plamki żółtej badanego oka

LUB

Rozpoznanie BRVO zdefiniowane jako: W badanym oku występuje krwotok siatkówkowy lub inne biomikroskopowe dowody RVO (np. teleangiektatyczne łożysko włośniczkowe) i rozszerzony układ żylny (lub wcześniej rozszerzony układ żylny) w jednym kwadrancie lub mniej siatkówki, drenowany przez zajętą ​​żyłę

ORAZ

Pogrubienie siatkówki spowodowane RVO obejmujące środek plamki żółtej badanego oka

LUB

Rozpoznanie HRVO zdefiniowane jako: W badanym oku występuje krwotok siatkówkowy lub inne biomikroskopowe dowody RVO (np. teleangiektatyczne łożysko włośniczkowe) i poszerzony układ żylny (lub wcześniej poszerzony układ żylny) w dwóch sąsiednich ćwiartkach siatkówki odwadniany przez zajętą ​​żyłę

ORAZ

Pogrubienie siatkówki spowodowane RVO obejmujące środek plamki żółtej badanego oka

LUB

Diagnoza cukrzycy (typu 1 lub typu 2) zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:

1. Obecne regularne stosowanie insuliny w leczeniu cukrzycy.
2. Aktualne regularne stosowanie doustnych leków przeciwhiperglikemicznych w leczeniu cukrzycy.
3. Udokumentowana cukrzyca według kryteriów ADA i/lub WHO (Światowej Organizacji Zdrowia).

ORAZ

Pogrubienie siatkówki spowodowane DMO obejmujące środek plamki żółtej badanego oka.

• Badane oko spełnia wszystkie poniższe kryteria:

  1. Literalna ocena ostrości wzroku w badanym oku ≤73 i ≥24 (przybliżony ekwiwalent Snellena od 20/40 do 20/320).
  2. Pacjent ma CST co najmniej 375 μm (w badaniu Cirrus/Spectralis) z obecnością płynu śródsiatkówkowego i/lub podsiatkówkowego podczas wizyty przesiewowej iw ciągu 8 dni od wizyty początkowej.
  3. Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i indywidualna współpraca wystarczająca dla odpowiednich KTZ.
  4. Badane oko nie otrzymało wcześniej żadnych wstrzyknięć do ciała szklistego anty-VEGF ani steroidów (tj. nie było wcześniej leczone). LUB Badane oko ma udokumentowane dowody OCT na doszklistkową odpowiedź anty-VEGF lub steroidową w odniesieniu do obrzęku plamki w ciągu ostatnich 9 miesięcy. Odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie o 30% lub więcej nadmiernej grubości plamki lub zmniejszenie o 50 μm lub więcej. Nadmierna grubość plamki jest definiowana jako ilość CST większa niż 250 μm (według Cirrus/Spectralis).
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej, medycznie akceptowanej antykoncepcji z podwójną barierą (zarówno WOCBP, jak i partnerów WOCBP) od badania przesiewowego i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, jak określono poniżej w tym kryterium.

Wysoce skuteczną antykoncepcję z podwójną barierą definiuje się jako użycie prezerwatywy ORAZ jednego z poniższych:

1. Pigułki antykoncepcyjne (pigułka)
2. Depot lub iniekcyjna kontrola urodzeń
3. IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)
4. Plaster antykoncepcyjny
5. NuvaRing
6. Wszczepialne środki antykoncepcyjne (np. Implanon)
7. Udokumentowane dowody sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomia u kobiet lub wazektomia u mężczyzn

Metody rytmiczne nie są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby pozostające w związkach homoseksualnych nie mają obowiązku stosowania antykoncepcji. Antykoncepcja nie dotyczy kobiet po menopauzie (tj. FSH ≥30 mIU/ml i ≥12 miesięcy od ostatniej miesiączki).

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia lub nadwrażliwość na kortykosteroidy lub którykolwiek składnik badanego leczenia (w tym prep powidonu jodu), w tym wszelkie wcześniejsze reakcje alergiczne na fluoresceinę stopnia powyżej łagodnego lub które nie zostały odpowiednio rozwiązane przez leki doustne lub miejscowe.
• Czynna lub podejrzewana infekcja oka lub okolicy oka
• Historia podwyższenia IOP wywołanego steroidami do ≥30 mmHg, które wymagało leczenia obniżającego IOP
• Ogólnoustrojowe leczenie sterydami w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania lub przewidywanym zastosowaniem podczas badania
• Rozpoczęcie intensywnego leczenia insuliną (pompa lub wielokrotne codzienne wstrzyknięcia) w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją lub planuje się to zrobić w ciągu najbliższych 4 miesięcy
• Skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg
• Badanie przesiewowe hemoglobiny glikowanej (HbA1c) >12,0%
• Historia przewlekłej niewydolności nerek wymagającej dializy lub przeszczepu nerki
• Udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni od włączenia, które obejmowało leczenie jakimkolwiek lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla badanego wskazania
• Zawał mięśnia sercowego, inne ostre zdarzenie sercowe wymagające hospitalizacji, udar, przemijający napad niedokrwienny lub leczenie ostrej zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: w ciąży lub karmiących lub zamierzających zajść w ciążę w ciągu najbliższych 24 miesięcy.
• Stan, który w opinii Badacza wykluczałby udział w badaniu (np. niestabilny stan zdrowia, w tym ciśnienie krwi, choroby układu krążenia, kontrola glikemii)
• Osoba spodziewa się przeniesienia z obszaru ośrodka badawczego do obszaru nieobjętego przez inny ośrodek w ciągu 18 miesięcy po randomizacji

Tylko dla oka studyjnego:

• Tylna torebka soczewki jest nieobecna, rozdarta, owrzodzona lub perforowana z jakiejkolwiek przyczyny.
• Aphakia lub IOL komory przedniej
• W przypadku pacjentów z RVO w badanym oku, obecność retinopatii cukrzycowej w każdym oku
• Uważa się, że obrzęk plamki ma inną przyczynę niż DMO lub RVO
• Plamka żółta nie jest perfundowana w skriningowej angiografii fluoresceinowej.
• Obecny jest stan oka (np. atrofia dołka, nieprawidłowości pigmentu, gęste twarde wysięki poddołkowe, widoczna zaćma, stan niezwiązany z siatkówką itp.), tak że utrata ostrości wzroku nie poprawi się po ustąpieniu obrzęku plamki.
• Występuje stan oka (inny niż DMO lub RVO), który w opinii badacza może wpływać na obrzęk plamki lub zmieniać ostrość wzroku w okresie badania (np.
• Obecność błony nasiatkówkowej lub styku szklistkowo-siatkówkowego w badanym oku, które w opinii Badacza są pierwotną przyczyną obrzęku plamki lub są na tyle nasilone, że uniemożliwiają poprawę ostrości wzroku pomimo zmniejszenia obrzęku plamki
• Znaczne zmętnienie torebki tylnej, które w opinii badacza prawdopodobnie zmniejsza ostrość wzroku o trzy linie lub więcej (tj. zmętnienie zmniejszałoby ostrość do 20/40 lub gorzej, gdyby oko poza tym było normalne).
• IOP większe niż 21 mmHg podczas leczenia więcej niż jedną miejscową terapią medyczną.
• Udokumentowane rozpoznanie jaskry lub IOP >21 mmHg oraz obecność jaskrowej głowy nerwu wzrokowego stwierdzona w badaniu dna oka.
• Historia doocznego wstrzyknięcia kortykosteroidu lub implantu w ciągu 6 miesięcy przed badanym leczeniem.
• Historia więcej niż jednego (1) implantu OZURDEX® z deksametazonem wyłącznie dla pacjentów z fakią. Nie ma ograniczeń dla pacjentów z pseudofakią.
• Historia wstrzyknięć IVT anty-VEGF w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem.
• Jakakolwiek historia leczenia wkładkami Retisert, Iluvien lub Yutiq u pacjentów z fakią lub jakiekolwiek leczenie Retisert, Iluvien lub Yutiq w ciągu ostatnich 36 miesięcy u pacjentów z pseudofakią.
• Historia fotokoagulacji laserowej plamki żółtej w ciągu 4 miesięcy przed badanym leczeniem.
• Każda historia witrektomii.