Bezpečnost a účinnost IBE-814 intravitreálního (IVT) implantátu – trvalá léčba dexamethasonem s nízkou dávkou

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 45 let v době informovaného souhlasu
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Diagnóza CRVO definovaná jako:

Studované oko má retinální krvácení nebo jiný biomikroskopický důkaz RVO (např. teleangiektatické kapilární řečiště) a dilatovaný žilní systém (nebo dříve dilatovaný žilní systém) ve všech čtyřech kvadrantech

A

Ztluštění sítnice v důsledku RVO zahrnující střed makuly studovaného oka

NEBO

Diagnóza BRVO definovaná jako: Studované oko má retinální krvácení nebo jiný biomikroskopický důkaz RVO (např. teleangiektatické kapilární řečiště) a dilatovaný žilní systém (nebo dříve dilatovaný žilní systém) v jednom kvadrantu nebo méně sítnice odváděné postiženou žilou

A

Ztluštění sítnice v důsledku RVO zahrnující střed makuly studovaného oka

NEBO

Diagnóza HRVO definovaná jako: Studované oko má retinální krvácení nebo jiný biomikroskopický důkaz RVO (např. teleangiektatické kapilární řečiště) a dilatovaný žilní systém (nebo dříve dilatovaný žilní systém) ve dvou sousedních kvadrantech sítnice, odváděných postiženou žílou

A

Ztluštění sítnice v důsledku RVO zahrnující střed makuly studovaného oka

NEBO

Diagnóza diabetes mellitus (typu 1 nebo typu 2) definovaná jako jedna nebo více z následujících:

1. Současné pravidelné užívání inzulínu k léčbě diabetu.
2. Současné pravidelné užívání perorálních antihyperglykemických přípravků k léčbě diabetu.
3. Dokumentovaný diabetes podle kritérií ADA a/nebo WHO (Světová zdravotnická organizace).

A

Ztluštění sítnice v důsledku DMO zahrnující střed makuly studovaného oka.

• Studijní oko splňuje všechna následující kritéria:

  1. Písmenné skóre zrakové ostrosti u zkoumaného oka ≤ 73 a ≥ 24 (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40 až 20/320).
  2. Pacient má CST alespoň 375 μm (podle Cirrus/Spectralis) s přítomností intraretinální a/nebo subretinální tekutiny při screeningové návštěvě a do 8 dnů od návštěvy základní léčby.
  3. Jasnost médií, rozšíření zornic a individuální spolupráce dostačující pro adekvátní ZZÚ.
  4. Studované oko nedostalo žádné předchozí intravitreální injekce anti-VEGF nebo steroidů (tj. dosud neléčené). OR Studie oka dokumentovala OCT důkaz intravitreální anti-VEGF nebo steroidní odpovědi s ohledem na makulární edém za posledních 9 měsíců. Odezva je definována buď jako snížení nadměrné tloušťky makuly o 30 % nebo více, nebo jako snížení o 50 μm nebo více. Nadměrná tloušťka makuly je definována jako množství CST větší než 250 μm (podle Cirrus/Spectralis).
• Musí souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky uznávané dvoubariérové ​​antikoncepce (jak WOCBP, tak mužští partneři WOCBP) ze Screeningu a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku, jak je uvedeno níže v tomto kritériu.

Vysoce účinná dvoubariérová antikoncepce je definována jako použití kondomu A jedna z následujících možností:

1. Antikoncepční pilulky (The Pill)
2. Depotní nebo injekční antikoncepce
3. IUD (nitroděložní tělísko)
4. Antikoncepční náplast
5. NuvaRing
6. Implantovatelná antikoncepce (např. Implanon)
7. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem, tj. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie u žen nebo vasektomie u mužů

Rytmické metody nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Muži se musí zdržet dárcovství spermií od začátku studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Subjekty, které jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci. Antikoncepce se nevztahuje na ženy po menopauze (tj. FSH ≥30 mIU/ml a ≥12 měsíců od poslední menstruace).

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie nebo přecitlivělost na kortikosteroidy nebo kteroukoli složku studijní léčby (včetně přípravku s jódovým povidonem) včetně jakékoli předchozí alergické reakce na fluorescein hodnocené nad mírnou nebo která nebyla adekvátně vyřešena perorální nebo lokální medikací.
• Aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekce
• Zvýšení NOT na ≥30 mmHg v anamnéze, které vyžadovalo léčbu snižující NOT
• Systémová léčba steroidy během 4 měsíců před zařazením nebo předpokládaným použitím během studie
• Zahájení intenzivní léčby inzulinem (pumpa nebo více denních injekcí) během 4 měsíců před randomizací nebo plánuje tak učinit v následujících 4 měsících
• Systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg
• Screeningový krevní test glykovaného hemoglobinu (HbA1c) >12,0 %
• Chronické selhání ledvin v anamnéze vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny
• Účast na hodnotící studii do 30 dnů od zařazení, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem, který nezískal regulační schválení pro studovanou indikaci
• Infarkt myokardu, jiná akutní srdeční příhoda vyžadující hospitalizaci, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo léčba akutního městnavého srdečního selhání během 3 měsíců před zařazením
• Pro ženy ve fertilním věku: těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během následujících 24 měsíců.
• Stav, který by podle názoru výzkumníka znemožňoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku, kardiovaskulárních onemocnění a kontroly glykémie)
• Jednotlivec očekává, že se během 18 měsíců po randomizaci přesune z oblasti studijního centra do oblasti, která není pokryta jiným centrem

Pouze pro studijní oko:

• Zadní pouzdro čočky chybí, je roztržené, ulcerované nebo perforované z jakékoli příčiny.
• Afakie nebo IOL přední komory
• U pacientů s RVO ve studovaném oku přítomnost diabetické retinopatie v obou ocích
• Makulární edém je považován za způsobený jinou příčinou než DMO nebo RVO
• Makula je při screeningové fluoresceinové angiografii neperfundovaná.
• Je přítomen oční stav (např. foveální atrofie, pigmentové abnormality, husté subfoveální tvrdé exsudáty, vizuálně významná katarakta, neretinální stav atd.), takže ztráta zrakové ostrosti by se nezlepšila po vyřešení makulárního edému.
• Je přítomen oční stav (jiný než DMO nebo RVO), který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost během období studie (např. uveitida nebo jiné zánětlivé oční onemocnění, neovaskulární glaukom atd.)
• Přítomnost epiretinální membrány nebo změn vitreo-retinálního rozhraní ve studovaném oku, které jsou podle názoru výzkumníka primární příčinou makulárního edému nebo jsou dostatečně závažné, aby zabránily zlepšení zrakové ostrosti navzdory snížení makulárního edému
• Podstatné zakalení zadního pouzdra, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně sníží zrakovou ostrost o tři řádky nebo více (tj. zákal by snížil ostrost na 20/40 nebo horší, pokud by oko bylo jinak normální).
• IOP vyšší než 21 mmHg při léčbě více než jednou lokální léčbou.
• Dokumentovaná diagnóza glaukomu nebo NOT>21 mmHg a přítomnost glaukomatózní hlavice zrakového nervu pozorovaná vyšetřením očního pozadí.
• Anamnéza intraokulární kortikosteroidní injekce nebo implantátu během 6 měsíců před studijní léčbou.
• Anamnéza více než jednoho (1) dexamethasonového implantátu OZURDEX® pouze pro fakické pacienty. Pro pseudofakické pacienty není žádný limit.
• Anamnéza IVT injekcí anti-VEGF během 6 týdnů před studijní léčbou.
• Jakákoli anamnéza léčby inzertem Retisert, Iluvien nebo Yutiq pro fakické pacienty nebo jakákoli léčba přípravkem Retisert, Iluvien nebo Yutiq v předchozích 36 měsících u pseudofakických pacientů.
• Anamnéza makulární laserové fotokoagulace během 4 měsíců před studijní léčbou.
• Jakákoli anamnéza vitrektomie.