Seguridad y eficacia del implante intravítreo (IVT) IBE-814: una terapia sostenida con dosis bajas de dexametasona

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 45 años en el momento del consentimiento informado
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Un diagnóstico de CRVO definido como:

El ojo del estudio tiene hemorragia retiniana u otra evidencia biomicroscópica de OVR (p. lecho capilar telangiectásico) y un sistema venoso dilatado (o un sistema venoso previamente dilatado) en los cuatro cuadrantes

Y

Engrosamiento de retina debido a OVR que involucra el centro de la mácula del ojo de estudio

O

Un diagnóstico de OVR definido como: El ojo del estudio tiene hemorragia retiniana u otra evidencia biomicroscópica de OVR (p. lecho capilar telangiectásico) y un sistema venoso dilatado (o un sistema venoso previamente dilatado) en un cuadrante o menos de la retina drenada por la vena afectada

Y

Engrosamiento de retina debido a OVR que involucra el centro de la mácula del ojo de estudio

O

Un diagnóstico de HRVO definido como: El ojo del estudio tiene hemorragia retiniana u otra evidencia biomicroscópica de OVR (p. lecho capilar telangiectásico) y un sistema venoso dilatado (o un sistema venoso previamente dilatado) en dos cuadrantes adyacentes de la retina drenados por la vena afectada

Y

Engrosamiento de retina debido a OVR que involucra el centro de la mácula del ojo de estudio

O

Un diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) definido como uno o más de los siguientes:

1. Uso regular actual de insulina para el tratamiento de la diabetes.
2. Uso regular actual de agentes antihiperglucemiantes orales para el tratamiento de la diabetes.
3. Diabetes documentada según los criterios de la ADA y/o la OMS (Organización Mundial de la Salud).

Y

Engrosamiento de la retina debido a DMO que involucra el centro de la mácula del ojo de estudio.

• El ojo del estudio cumple con todos los siguientes criterios:

  1. Puntuación de letras de agudeza visual en el ojo del estudio ≤73 y ≥24 (equivalente aproximado de Snellen 20/40 a 20/320).
  2. El paciente tiene una CST de al menos 375 μm (por Cirrus/Spectralis) con presencia de líquido intrarretiniano y/o subretiniano en la visita de selección y dentro de los 8 días de la visita de tratamiento inicial.
  3. Claridad de medios, dilatación pupilar y cooperación individual suficientes para OCT adecuados.
  4. El ojo del estudio no ha recibido inyecciones intravítreas previas de anti-VEGF o esteroides (es decir, sin tratamiento previo). O El ojo del estudio ha documentado pruebas de OCT de una respuesta intravítrea anti-VEGF o esteroide con respecto al edema macular en los últimos 9 meses. La respuesta se define como una reducción del 30 % o más del exceso de grosor macular o una reducción de 50 μm o más. El grosor macular excesivo se define como la cantidad de CST superior a 250 μm (por Cirrus/Spectralis).
• Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de doble barrera altamente efectivo y médicamente aceptado (tanto WOCBP como parejas masculinas de WOCBP) desde la selección y durante 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, como se especifica a continuación en este criterio.

La anticoncepción de doble barrera altamente efectiva se define como el uso de un condón Y uno de los siguientes:

1. Pastillas anticonceptivas (La Píldora)
2. Anticonceptivos de depósito o inyectables
3. DIU (Dispositivo Intrauterino)
4. Parche anticonceptivo
5. NuvaAnillo
6. Anticoncepción implantable (por ejemplo, Implanon)
7. Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la selección, es decir, ligadura de trompas o histerectomía para mujeres o vasectomía para hombres

Los métodos de ritmo no se consideran métodos altamente efectivos de control de la natalidad. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma desde el inicio del estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que están en relaciones del mismo sexo no están obligados a usar métodos anticonceptivos. La anticoncepción no se aplica a las mujeres posmenopáusicas (es decir, FSH ≥30 mIU/mL y ≥12 meses desde la última menstruación).

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida o hipersensibilidad a los corticosteroides o cualquier componente de los tratamientos del estudio (incluida la preparación de povidona yodada), incluida cualquier reacción alérgica previa a la fluoresceína clasificada como leve o que no se resolvió adecuadamente con medicación oral o tópica.
• Infección ocular o periocular activa o sospechada
• Antecedentes de elevación de la PIO inducida por esteroides a ≥30 mmHg que requirió tratamiento para reducir la PIO
• Tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción o uso anticipado durante el estudio
• Inicio de tratamiento intensivo con insulina (una bomba o múltiples inyecciones diarias) dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización o planes para hacerlo en los próximos 4 meses
• Presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg
• Examen de detección de hemoglobina glucosilada (HbA1c) >12,0 %
• Historia de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón
• Participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción que involucró el tratamiento con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria para la indicación en estudio
• Infarto de miocardio, otro evento cardíaco agudo que requiera hospitalización, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o tratamiento para insuficiencia cardíaca congestiva aguda dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Para mujeres en edad fértil: embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas dentro de los próximos 24 meses.
• Una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable que incluye presión arterial, enfermedad cardiovascular y control glucémico)
• El individuo espera mudarse del área del centro de estudio a un área no cubierta por otro centro durante los 18 meses posteriores a la aleatorización

Solo para el ojo del estudio:

• La cápsula posterior del cristalino está ausente, desgarrada, ulcerada o perforada por cualquier causa.
• Afaquia o LIO de cámara anterior
• Para pacientes con OVR en el ojo del estudio, presencia de retinopatía diabética en cualquiera de los ojos
• Se considera que el edema macular se debe a una causa distinta de DMO o RVO
• La mácula no está perfundida en la angiografía de detección con fluoresceína.
• Está presente una afección ocular (p. ej., atrofia foveal, anomalías en la pigmentación, exudados duros subfoveales densos, catarata visualmente significativa, afección no retiniana, etc.), de modo que la pérdida de agudeza visual no mejoraría con la resolución del edema macular.
• Está presente una afección ocular (que no sea DMO o RVO) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la agudeza visual durante el período de estudio (p. ej., uveítis u otra enfermedad ocular inflamatoria, glaucoma neovascular, etc.)
• Presencia de cambios en la membrana epirretiniana o en la interfaz vitreorretiniana en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, es la causa principal del edema macular o es lo suficientemente grave como para evitar la mejora de la agudeza visual a pesar de la reducción del edema macular.
• Opacidad sustancial de la cápsula posterior que, en opinión del investigador, es probable que disminuya la agudeza visual en tres líneas o más (es decir, la opacidad reduciría la agudeza visual a 20/40 o peor si el ojo fuera normal).
• PIO superior a 21 mmHg mientras se trata con más de una terapia médica tópica.
• Un diagnóstico documentado de glaucoma o PIO>21 mmHg y presencia de cabeza de nervio óptico glaucomatosa observada mediante examen de fondo de ojo.
• Antecedentes de inyección o implante de corticosteroides intraoculares en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Historial de más de un (1) implante de dexametasona OZURDEX® solo para pacientes fáquicos. No hay límite para pacientes pseudofáquicos.
• Antecedentes de inyecciones de anti-VEGF IVT dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Cualquier historial de tratamiento con inserto Retisert, Iluvien o Yutiq para pacientes fáquicos, o cualquier tratamiento con Retisert, Iluvien o Yutiq en los 36 meses anteriores para pacientes pseudofáquicos.
• Antecedentes de fotocoagulación macular con láser en los 4 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Cualquier antecedente de vitrectomía.