IBE-814 intravitreaalisen (IVT) implantin turvallisuus ja tehokkuus – pitkäkestoinen, pieniannoksinen deksametasonihoito

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 45 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
• CRVO-diagnoosi määritellään seuraavasti:

Tutkimussilmässä on verkkokalvon verenvuotoa tai muuta biomikroskooppista näyttöä RVO:sta (esim. telangiektaattinen kapillaarisänky) ja laajentunut laskimojärjestelmä (tai aiemmin laajentunut laskimojärjestelmä) kaikissa neljässä kvadrantissa

JA

RVO:sta johtuva verkkokalvon paksuuntuminen, joka koskee tutkittavan silmän makulan keskustaa

TAI

BRVO-diagnoosi määritellään seuraavasti: Tutkimussilmässä on verkkokalvon verenvuotoa tai muuta biomikroskooppista näyttöä RVO:sta (esim. telangiektaattinen kapillaarisänky) ja laajentunut laskimojärjestelmä (tai aiemmin laajentunut laskimojärjestelmä) verkkokalvon yhdessä neljänneksessä tai vähemmän, jonka sairaslaskimo tyhjentää

JA

RVO:sta johtuva verkkokalvon paksuuntuminen, joka koskee tutkittavan silmän makulan keskustaa

TAI

HRVO-diagnoosi määritellään seuraavasti: Tutkimussilmässä on verkkokalvon verenvuotoa tai muuta biomikroskooppista näyttöä RVO:sta (esim. telangiektaattinen kapillaarisänky) ja laajentunut laskimojärjestelmä (tai aiemmin laajentunut laskimojärjestelmä) kahdessa vierekkäisessä verkkokalvon neljänneksessä, joita sairastunut laskimo tyhjentää

JA

RVO:sta johtuva verkkokalvon paksuuntuminen, joka koskee tutkittavan silmän makulan keskustaa

TAI

Diabetes mellituksen (tyypin 1 tai tyypin 2) diagnoosi, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

1. Nykyinen insuliinin säännöllinen käyttö diabeteksen hoidossa.
2. Suun kautta otettavien hyperglykemialääkkeiden säännöllinen käyttö diabeteksen hoidossa.
3. Dokumentoitu diabetes ADA:n ja/tai WHO:n (World Health Organization) kriteereillä.

JA

DMO:sta johtuva verkkokalvon paksuuntuminen, johon liittyy tutkittavan silmän makulan keskusta.

• Tutkimussilmä täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Näöntarkkuus kirjainpisteet tutkittavassa silmässä ≤73 ja ≥24 (likimääräinen Snellen-ekvivalentti 20/40 - 20/320).
  2. Potilaan CST on vähintään 375 μm (Cirrus/Spectralis) ja verkkokalvonsisäistä ja/tai subretinaalista nestettä seulontakäynnillä ja 8 päivän sisällä hoitokäynnistä.
  3. Median selkeys, pupillien laajentuminen ja yksilöllinen yhteistyö riittävät riittäville MMA:ille.
  4. Tutkimussilmä ei ole saanut aiempaa lasiaisensisäistä anti-VEGF-injektiota tai steroideja (eli aiemmin hoitamaton). TAI Tutkimussilmä on dokumentoinut OCT:n näyttöä lasiaisensisäisestä anti-VEGF- tai steroidivasteesta makulaturvotuksen suhteen viimeisen 9 kuukauden aikana. Vaste määritellään joko ylimääräisen makulan paksuuden pienenemiseksi 30 % tai enemmän tai 50 μm:n tai sitä suuremmiksi. Ylimääräinen makulan paksuus määritellään CST:n määräksi, joka on yli 250 μm (Cirrus/Spectralis).
• On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttyä kaksoisesteehkäisyä (sekä WOCBP että WOCBP:n mieskumppanit) seulonnan jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen alla tässä kriteerissä määritellyllä tavalla.

Erittäin tehokkaaksi kaksoisesteehkäisyksi määritellään kondomin käyttö JA jokin seuraavista:

1. Ehkäisypillerit (The Pill)
2. Depot tai ruiskeena annettava ehkäisy
3. IUD (kohdunsisäinen laite)
4. Ehkäisylappu
5. NuvaRing
6. Implantoitava ehkäisy (esim. Implanon)
7. Dokumentoidut todisteet kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, eli munanjohtimien ligaatiota tai kohdunpoistoa naisille tai vasektomiaa miehille

Rytmimenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen alusta alkaen ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Samaa sukupuolta olevien henkilöiden ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Ehkäisy ei koske postmenopausaalisilla naisilla (esim. FSH ≥30 mIU/ml ja ≥12 kuukautta viime kuukautisista).

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia tai yliherkkyys kortikosteroideille tai jollekin tutkimushoitojen aineosalle (mukaan lukien povidonijodivalmiste), mukaan lukien mikä tahansa aikaisempi fluoreseiiniallerginen reaktio, joka on luokiteltu yli lievältä tai jota ei ole ratkaistu riittävästi oraalisella tai paikallisella lääkityksellä.
• Aktiivinen tai epäilty silmä- tai periokulaarinen infektio
• Aiempi steroidien aiheuttama silmänpaineen nousu ≥ 30 mmHg:iin, mikä vaati silmänpaineen alentavaa hoitoa
• Systeeminen steroidihoito 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai odotettua käyttöä tutkimuksen aikana
• Intensiivisen insuliinihoidon (pumppu tai useat päivittäiset injektiot) aloitus 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai aikoo tehdä niin seuraavien 4 kuukauden aikana
• Systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg
• Glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) seulontatesti > 12,0 %
• Aiemmin dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta
• Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, joka sisälsi hoidon millä tahansa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää tutkittavaan käyttöaiheeseen
• Sydäninfarkti, muu akuutti sydäntapahtuma, joka vaatii sairaalahoitoa, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai akuutin sydämen vajaatoiminnan hoito 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille: raskaana oleville tai imettäville tai raskautta suunnitteleville seuraavien 24 kuukauden aikana.
• Tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien verenpaine, sydän- ja verisuonitaudit ja sokeritasapaino)
• Henkilö odottaa muuttavansa tutkimuskeskuksen alueelta alueelle, jota toinen keskus ei kata satunnaistamisen jälkeen 18 kuukauden aikana

Vain tutkimussilmälle:

• Linssin takakapseli puuttuu, on repeytynyt, haavautunut tai rei'itetty mistä tahansa syystä.
• Aphakia tai etukammion IOL
• Potilailla, joilla on RVO tutkimussilmässä, diabeettinen retinopatia kummassakin silmässä
• Makulaarisen turvotuksen katsotaan johtuvan muusta syystä kuin DMO:sta tai RVO:sta
• Makula on perfusoimaton fluoreseiiniangiografiassa.
• Silmän tila (esim. foveal atrofia, pigmenttipoikkeavuudet, tiheät foveaaliset kovat eritteet, visuaalisesti merkittävä kaihi, ei-verkkokalvon tila jne.), joten näöntarkkuuden heikkeneminen ei paranisi makulan turvotuksen häviämisestä.
• On olemassa silmäsairaus (muu kuin DMO tai RVO), joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa makulaturvotukseen tai muuttaa näöntarkkuutta tutkimusjakson aikana (esim. uveiitti tai muu tulehduksellinen silmäsairaus, neovaskulaarinen glaukooma jne.)
• Epiretinaalisen kalvon tai lasiaisten ja verkkokalvon rajapinnan muutosten esiintyminen tutkittavassa silmässä, joka on tutkijan mielestä silmänpohjan turvotuksen ensisijainen syy tai riittävän vakava estääkseen näöntarkkuuden paranemisen makulaturvotuksen vähenemisestä huolimatta
• Huomattava takakapselin läpikuultavuus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti heikentää näöntarkkuutta kolmella viivalla tai enemmän (eli opasiteetti vähentäisi tarkkuutta arvoon 20/40 tai huonompaan, jos silmä olisi muuten normaali).
• IOP yli 21 mmHg, kun sitä hoidetaan useammalla kuin yhdellä paikallisella lääkehoidolla.
• Dokumentoitu glaukoomadiagnoosi tai silmänpaine>21 mmHg ja silmänpohjan tutkimuksessa havaittu glaukoomaattinen näköhermon pää.
• Silmänsisäinen kortikosteroidi-injektio tai implantti 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
• Aiempi kuin yksi (1) OZURDEX®-deksametasoni-implantti vain fakisia potilaille. Pseudofakiapotilaille ei ole rajaa.
• Aiemmat IVT-anti-VEGF-injektiot 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito Retisert-, Iluvien- tai Yutiq-inserteillä fakiapotilailla tai mikä tahansa Retisert-, Iluvien- tai Yutiq-hoito viimeisten 36 kuukauden aikana pseudofakiapotilailla.
• Aiemmat makulan laservalokoagulaatiot 4 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa vitrektomiahistoria.