Sicherheit und Wirksamkeit des intravitrealen (IVT) Implantats IBE-814 – eine anhaltende, niedrig dosierte Dexamethason-Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 45 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Eine Diagnose von CRVO definiert als:

Das untersuchte Auge weist eine Netzhautblutung oder andere biomikroskopische Hinweise auf RVO auf (z. teleangiektatisches Kapillarbett) und ein erweitertes Venensystem (oder zuvor erweitertes Venensystem) in allen vier Quadranten

UND

Netzhautverdickung aufgrund von RVO, die das Zentrum der Makula des Studienauges betrifft

ODER

Eine BRVO-Diagnose, definiert als: Das Studienauge hat eine Netzhautblutung oder andere biomikroskopische Anzeichen von RVO (z. teleangiektatisches Kapillarbett) und ein erweitertes Venensystem (oder zuvor erweitertes Venensystem) in einem Quadranten oder weniger der Netzhaut, der von der betroffenen Vene entwässert wird

UND

Netzhautverdickung aufgrund von RVO, die das Zentrum der Makula des Studienauges betrifft

ODER

Eine HRVO-Diagnose, definiert als: Das untersuchte Auge weist eine Netzhautblutung oder andere biomikroskopische Anzeichen einer RVO auf (z. teleangiektatisches Kapillarbett) und ein erweitertes Venensystem (oder zuvor erweitertes Venensystem) in zwei benachbarten Quadranten der Netzhaut, die von der betroffenen Vene entwässert werden

UND

Netzhautverdickung aufgrund von RVO, die das Zentrum der Makula des Studienauges betrifft

ODER

Eine Diagnose von Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2), definiert als eine oder mehrere der folgenden:

1. Aktuelle regelmäßige Verwendung von Insulin zur Behandlung von Diabetes.
2. Aktuelle regelmäßige Anwendung von oralen Antihyperglykämiemitteln zur Behandlung von Diabetes.
3. Dokumentierter Diabetes nach ADA- und/oder WHO-Kriterien (Weltgesundheitsorganisation).

UND

Netzhautverdickung aufgrund von DMO, die das Zentrum der Makula des Studienauges betrifft.

• Das Studienauge erfüllt alle folgenden Kriterien:

  1. Buchstabenwert für die Sehschärfe im Studienauge ≤ 73 und ≥ 24 (ungefähres Snellen-Äquivalent 20/40 bis 20/320).
  2. Der Patient hat eine CST von mindestens 375 μm (nach Cirrus/Spectralis) mit Vorhandensein von intraretinaler und/oder subretinaler Flüssigkeit beim Screening-Besuch und innerhalb von 8 Tagen nach dem Basisbehandlungsbesuch.
  3. Medienklarheit, Pupillenerweiterung und individuelle Zusammenarbeit ausreichend für adäquate OCTs.
  4. Das Studienauge hat zuvor keine intravitrealen Injektionen von Anti-VEGF oder Steroiden erhalten (d. h. behandlungsnaiv). OR Studie Auge hat OCT-Beweise einer intravitrealen Anti-VEGF- oder Steroidantwort in Bezug auf Makulaödem in den letzten 9 Monaten dokumentiert. Die Reaktion ist definiert als entweder eine Verringerung der übermäßigen Makuladicke um 30 % oder mehr oder eine Verringerung um 50 μm oder mehr. Eine übermäßige Makuladicke ist definiert als die CST-Menge von mehr als 250 μm (nach Cirrus/Spectralis).
• Muss zustimmen, eine hochwirksame, medizinisch anerkannte Doppelbarriere-Verhütung (sowohl WOCBP als auch männliche Partner von WOCBP) vom Screening und für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden, wie unten in diesem Kriterium angegeben.

Eine hochwirksame Doppelbarriere-Verhütung ist definiert als die Verwendung eines Kondoms UND einer der folgenden Möglichkeiten:

1. Antibabypillen (Die Pille)
2. Depot oder injizierbare Empfängnisverhütung
3. IUP (Intrauterinpessar)
4. Verhütungspflaster
5. NuvaRing
6. Implantierbare Verhütung (z. B. Implanon)
7. Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening, d. h. Tubenligatur oder Hysterektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern

Rhythmusmethoden gelten nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung. Männliche Probanden müssen ab Beginn der Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten. Personen, die in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, müssen keine Verhütung anwenden. Verhütung gilt nicht für postmenopausale Frauen (d.h. FSH ≥ 30 mIU/ml und ≥ 12 Monate seit der letzten Menstruation).

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Kortikosteroide oder einen Bestandteil der Studienbehandlungen (einschließlich Povidon-Jod-Präparat), einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Fluorescein, die als über leicht eingestuft wurden oder die mit oraler oder topischer Medikation nicht ausreichend behoben wurden.
• Aktive oder vermutete okulare oder periokulare Infektion
• Vorgeschichte einer Steroid-induzierten IOD-Erhöhung auf ≥ 30 mmHg, die eine IOD-senkende Behandlung erforderte
• Systemische Steroidbehandlung innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme oder voraussichtlicher Anwendung während der Studie
• Beginn einer intensiven Insulinbehandlung (eine Pumpe oder mehrere tägliche Injektionen) innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung oder geplant, dies in den nächsten 4 Monaten zu tun
• Systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg
• Screening-Bluttest auf glykiertes Hämoglobin (HbA1c) >12,0 %
• Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert
• Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung, die die Behandlung mit einem Medikament beinhaltete, das für die untersuchte Indikation keine behördliche Zulassung erhalten hat
• Myokardinfarkt, andere akute kardiale Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Behandlung einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: schwanger oder stillend oder beabsichtigt, innerhalb der nächsten 24 Monate schwanger zu werden.
• Eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand einschließlich Blutdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und glykämische Kontrolle)
• Die Person wird voraussichtlich innerhalb von 18 Monaten nach der Randomisierung aus dem Bereich des Studienzentrums in einen Bereich ziehen, der nicht von einem anderen Zentrum abgedeckt wird

Nur für das Studienauge:

• Hintere Kapsel der Linse fehlt, ist gerissen, ulzeriert oder aus irgendeinem Grund perforiert.
• Aphakie oder Vorderkammer-IOL
• Bei Patienten mit RVO im Studienauge, Vorhandensein einer diabetischen Retinopathie in beiden Augen
• Es wird davon ausgegangen, dass das Makulaödem auf eine andere Ursache als DMO oder RVO zurückzuführen ist
• Bei der Screening-Fluoreszein-Angiographie ist die Makula nicht perfundiert.
• Ein Augenzustand liegt vor (z. B. foveale Atrophie, Pigmentanomalien, dichte subfoveale harte Exsudate, visuell signifikanter Katarakt, nicht retinaler Zustand usw.), so dass sich der Verlust der Sehschärfe durch das Abklingen des Makulaödems nicht verbessern würde.
• Es liegt eine Augenerkrankung vor (außer DMO oder RVO), die nach Ansicht des Prüfarztes das Makulaödem beeinträchtigen oder die Sehschärfe während des Studienzeitraums verändern könnte (z. B. Uveitis oder andere entzündliche Augenerkrankungen, neovaskuläres Glaukom usw.)
• Vorhandensein einer epiretinalen Membran oder vitreo-retinaler Grenzflächenveränderungen im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes die Hauptursache für Makulaödeme sind oder schwerwiegend genug sind, um eine Verbesserung der Sehschärfe trotz Verringerung des Makulaödems zu verhindern
• Erhebliche Trübung der hinteren Kapsel, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Sehschärfe um drei Zeilen oder mehr verringert (d. h. Trübung würde die Sehschärfe auf 20/40 oder schlechter reduzieren, wenn das Auge ansonsten normal wäre).
• IOP größer als 21 mmHg während der Behandlung mit mehr als einer topischen medizinischen Therapie.
• Eine dokumentierte Diagnose eines Glaukoms oder IOD > 21 mmHg und das Vorhandensein eines glaukomatösen Sehnervenkopfes, der durch Fundusuntersuchung festgestellt wurde.
• Anamnese einer intraokularen Kortikosteroidinjektion oder -implantation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung.
• Vorgeschichte von mehr als einem (1) OZURDEX® Dexamethason-Implantat nur für phaken Patienten. Es gibt keine Begrenzung für pseudophaken Patienten.
• Vorgeschichte von IVT-Anti-VEGF-Injektionen innerhalb von 6 Wochen vor Studienbehandlung.
• Jegliche Behandlung mit Retisert-, Iluvien- oder Yutiq-Einsatz in der Anamnese bei Patienten mit Phaken oder jegliche Behandlung mit Retisert, Iluvien oder Yutiq in den letzten 36 Monaten bei Patienten mit Pseudophakie.
• Anamnese einer Makula-Laser-Photokoagulation innerhalb von 4 Monaten vor der Studienbehandlung.
• Jede Vitrektomie in der Vorgeschichte.