Sikkerhet og effekt av IBE-814 Intravitreal (IVT) implantat – en vedvarende lavdose deksametasonterapi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 45 år på tidspunktet for informert samtykke
• Kan og er villig til å gi informert samtykke
• En diagnose av CRVO definert som:

Studieøyet har netthinneblødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f. telangiektatisk kapillærseng) og et utvidet venesystem (eller tidligere utvidet venesystem) i alle fire kvadranter

OG

Netthinnefortykning på grunn av RVO som involverer midten av makulaen i studieøyet

ELLER

En diagnose av BRVO definert som: Studieøyet har retinal blødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f.eks. telangiektatisk kapillærseng) og et utvidet venesystem (eller tidligere utvidet venesystem) i én kvadrant eller mindre av netthinnen drenert av den berørte venen

OG

Netthinnefortykning på grunn av RVO som involverer midten av makulaen i studieøyet

ELLER

En diagnose av HRVO definert som: Studieøyet har retinal blødning eller andre biomikroskopiske tegn på RVO (f.eks. telangiektatisk kapillærseng) og et utvidet venesystem (eller tidligere utvidet venesystem) i to tilstøtende kvadranter av netthinnen drenert av den berørte venen

OG

Netthinnefortykning på grunn av RVO som involverer midten av makulaen i studieøyet

ELLER

En diagnose av diabetes mellitus (type 1 eller type 2) definert som ett eller flere av følgende:

1. Gjeldende regelmessig bruk av insulin for behandling av diabetes.
2. Gjeldende regelmessig bruk av orale antihyperglykemimidler for behandling av diabetes.
3. Dokumentert diabetes etter ADA og/eller WHOs (World Health Organization) kriterier.

OG

Netthinnefortykkelse på grunn av DMO som involverer midten av makulaen i studieøyet.

• Studieøyet oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Score for synsskarphet i studieøye ≤73 og ≥24 (omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/40 til 20/320).
  2. Pasienten har CST på minst 375 μm (av Cirrus/Spectralis) med tilstedeværelse av intraretinal og/eller subretinal væske ved screeningbesøk og innen 8 dager etter behandlingsbesøket ved baseline.
  3. Medieklarhet, pupillutvidelse og individuelt samarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige OLT.
  4. Studieøyet har ikke mottatt noen tidligere intravitreale injeksjoner av anti-VEGF eller steroider (dvs. behandlingsnaive). ELLER Studieøye har dokumentert OCT-bevis på en intravitreal anti-VEGF- eller steroidrespons med hensyn til makulaødem i løpet av de siste 9 månedene. Responsen er definert som enten en reduksjon på 30 % eller mer av overflødig makulær tykkelse eller en reduksjon på 50 μm eller mer. Overflødig makulær tykkelse er definert som mengden CST større enn 250 μm (av Cirrus/Spectralis).
• Må godta å bruke svært effektiv, medisinsk akseptert dobbelbarriere prevensjon (både WOCBP og mannlige partnere til WOCBP) fra screening og i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet som spesifisert nedenfor i dette kriteriet.

Svært effektiv dobbelbarriere prevensjon er definert som bruk av kondom OG ett av følgende:

1. P-piller (The Pill)
2. Depot eller injiserbar prevensjon
3. IUD (intrauterin enhet)
4. Prevensjonsplaster
5. NuvaRing
6. Implanterbar prevensjon (f.eks. Implanon)
7. Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinner eller vasektomi for menn

Rytmemetoder anses ikke som svært effektive prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjon fra studiestart og i 12 måneder etter siste dose studiemedisin. Personer som er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon. Prevensjon gjelder ikke for postmenopausale kvinner (dvs. FSH ≥30 mIU/ml og ≥12 måneder siden siste menstruasjon).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor kortikosteroider eller en hvilken som helst komponent i studiebehandlingene (inkludert povidonjodprep) inkludert tidligere fluoresceinallergiske reaksjoner gradert over mild eller som ikke ble løst tilstrekkelig med oral eller lokal medisinering.
• Aktiv eller mistenkt okulær eller periokulær infeksjon
• Anamnese med steroidindusert IOP-økning til ≥30 mmHg som krevde IOP-senkende behandling
• Systemisk steroidbehandling innen 4 måneder før påmelding eller forventet bruk under studien
• Oppstart av intensiv insulinbehandling (en pumpe eller flere daglige injeksjoner) innen 4 måneder før randomisering eller planlegger å gjøre det i løpet av de neste 4 månedene
• Systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg
• Screening av glykert hemoglobin (HbA1c) blodprøve >12,0 %
• Anamnese med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon
• Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter påmelding som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for indikasjonen som studeres
• Hjerteinfarkt, annen akutt hjertehendelse som krever sykehusinnleggelse, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller behandling for akutt kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før påmelding
• For kvinner i fertil alder: gravide eller ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 24 månedene.
• En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk, kardiovaskulær sykdom og glykemisk kontroll)
• Individet forventer å flytte fra området til studiesenteret til et område som ikke dekkes av et annet senter i løpet av 18 måneder etter randomisering

Kun for studieøyet:

• Bakre kapsel av linsen er fraværende, revet, sår eller perforert på grunn av en hvilken som helst årsak.
• Afaki eller fremre kammer IOL
• For pasienter med RVO i studieøyet, tilstedeværelse av diabetisk retinopati i begge øynene
• Makulaødem anses å skyldes en annen årsak enn DMO eller RVO
• Macula er ikke-perfusert på screening fluorescein angiografi.
• En okulær tilstand er tilstede (f.eks. foveal atrofi, pigmentavvik, tette subfoveale harde ekssudater, visuelt signifikant katarakt, ikke-retinal tilstand, etc.), slik at tap av synsskarphet ikke ville forbedres etter oppløsning av makulaødem.
• Det er en okulær tilstand (annet enn DMO eller RVO) som etter etterforskerens mening kan påvirke makulaødem eller endre synsskarphet i løpet av studieperioden (f.eks. uveitt eller annen inflammatorisk øyesykdom, neovaskulær glaukom, etc.)
• Tilstedeværelse av en epiretinal membran eller vitreo-retinale grensesnittforandringer i studieøyet, som etter etterforskerens mening er den primære årsaken til makulaødem, eller er alvorlig nok til å forhindre forbedring av synsskarphet til tross for reduksjon i makulaødem
• Betydelig bakre kapselopasitet som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil redusere synsskarphet med tre linjer eller mer (dvs. opasitet vil redusere skarpheten til 20/40 eller verre hvis øyet ellers var normalt).
• IOP større enn 21 mmHg under behandling med mer enn én aktuell medisinsk behandling.
• En dokumentert diagnose av glaukom eller IOP>21 mmHg og tilstedeværelse av glaukomatøst synsnervehode observert ved fundusundersøkelse.
• Anamnese med intraokulær kortikosteroidinjeksjon eller implantat innen 6 måneder før studiebehandling.
• Anamnese med mer enn ett (1) OZURDEX® deksametasonimplantat kun for fakiske pasienter. Det er ingen grense for pseudofake pasienter.
• Anamnese med IVT anti-VEGF-injeksjoner innen 6 uker før studiebehandling.
• Eventuell behandlingshistorie med Retisert, Iluvien eller Yutiq-innlegg for fakiske pasienter, eller enhver behandling med Retisert, Iluvien eller Yutiq de siste 36 månedene for pseudofake pasienter.
• Anamnese med makulær laser fotokoagulasjon innen 4 måneder før studiebehandling.
• Enhver historie med vitrektomi.