Säkerhet och effekt av IBE-814 Intravitreal (IVT) implantat - en uthållig, lågdos dexametasonterapi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 45 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Kan och vill ge informerat samtycke
• En diagnos av CRVO definieras som:

Studieögat har retinal blödning eller andra biomikroskopiska tecken på RVO (t.ex. telangiektatisk kapillärbädd) och ett dilaterat vensystem (eller tidigare dilaterat vensystem) i alla fyra kvadranter

OCH

Näthinneförtjockning på grund av RVO som involverar mitten av gula fläcken i studieögat

ELLER

En diagnos av BRVO definierad som: Studieögat har retinal blödning eller andra biomikroskopiska tecken på RVO (t.ex. telangiektatisk kapillärbädd) och ett dilaterat vensystem (eller tidigare dilaterat vensystem) i en kvadrant eller mindre av näthinnan dränerad av den drabbade venen

OCH

Näthinneförtjockning på grund av RVO som involverar mitten av gula fläcken i studieögat

ELLER

En diagnos av HRVO definierad som: Studieögat har retinal blödning eller andra biomikroskopiska tecken på RVO (t. telangiektatisk kapillärbädd) och ett dilaterat vensystem (eller tidigare dilaterat vensystem) i två intilliggande kvadranter av näthinnan som dräneras av den drabbade venen

OCH

Näthinneförtjockning på grund av RVO som involverar mitten av gula fläcken i studieögat

ELLER

En diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2) definierad som en eller flera av följande:

1. Nuvarande regelbunden användning av insulin för behandling av diabetes.
2. Aktuell regelbunden användning av orala antihyperglykemimedel för behandling av diabetes.
3. Dokumenterad diabetes enligt ADA och/eller WHO (World Health Organization) kriterier.

OCH

Näthinneförtjockning på grund av DMO som involverar mitten av gula fläcken i studieögat.

• Studieögat uppfyller alla följande kriterier:

  1. Synskärpa poäng i studieöga ≤73 och ≥24 (ungefärlig Snellen ekvivalent 20/40 till 20/320).
  2. Patienten har CST på minst 375 μm (av Cirrus/Spectralis) med närvaro av intraretinal och/eller subretinal vätska vid screeningbesöket och inom 8 dagar efter behandlingsbesöket vid baslinjen.
  3. Mediatydlighet, pupillvidgning och individuellt samarbete som är tillräckligt för adekvata ULT.
  4. Studieögat har inte fått några tidigare intravitreala injektioner av anti-VEGF eller steroider (d.v.s. behandlingsnaiva). ELLER Studieöga har dokumenterat OCT-bevis på ett intravitrealt anti-VEGF- eller steroidsvar med avseende på makulaödem under de senaste 9 månaderna. Responsen definieras som antingen en minskning med 30 % eller mer av överskott av makulär tjocklek eller en minskning med 50 μm eller mer. Överskott av makulär tjocklek definieras som mängden CST större än 250 μm (av Cirrus/Spectralis).
• Måste samtycka till att använda högeffektiva, medicinskt accepterade preventivmedel med dubbelbarriär (både WOCBP och manliga partner till WOCBP) från screening och i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet enligt vad som anges nedan i detta kriterium.

Mycket effektiv preventivmedel med dubbelbarriär definieras som användning av kondom OCH något av följande:

1. P-piller (The Pill)
2. Depå eller injicerbar preventivmedel
3. IUD (Intrauterin Device)
4. Plåster för preventivmedel
5. NuvaRing
6. Implanterbart preventivmedel (t.ex. Implanon)
7. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening, d.v.s. tubal ligering eller hysterektomi för kvinnor eller vasektomi för män

Rytmmetoder anses inte vara mycket effektiva metoder för preventivmedel. Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation från början av studien och i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel. Preventivmedel gäller inte postmenopausala kvinnor (dvs. FSH ≥30 mIU/ml och ≥12 månader sedan senaste menstruationen).

Exklusions kriterier:

• Känd allergi eller överkänslighet mot kortikosteroider eller någon komponent i studiebehandlingarna (inklusive povidonjodprep) inklusive alla tidigare fluoresceinallergiska reaktioner som graderats över mild eller som inte lösts adekvat med oral eller topikal medicinering.
• Aktiv eller misstänkt ögon- eller periokulär infektion
• Historik av steroidinducerad IOP-höjning till ≥30 mmHg som krävde IOP-sänkande behandling
• Systemisk steroidbehandling inom 4 månader före inskrivning eller förväntad användning under studien
• Initiering av intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) inom 4 månader före randomisering eller planerar att göra det under de kommande 4 månaderna
• Systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg
• Screening av glykerat hemoglobin (HbA1c) blodprov >12,0 %
• Historik med kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation
• Deltagande i en prövningsprövning inom 30 dagar efter inskrivningen som involverade behandling med något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för den indikation som studeras
• Hjärtinfarkt, annan akut hjärthändelse som kräver sjukhusvistelse, stroke, övergående ischemisk attack eller behandling för akut kronisk hjärtsvikt inom 3 månader före inskrivning
• För kvinnor i fertil ålder: gravida eller ammande eller planerar att bli gravida inom de närmaste 24 månaderna.
• Ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck, hjärt-kärlsjukdom och glykemisk kontroll)
• Individen förväntar sig att flytta från studiecentrets område till ett område som inte täcks av ett annat centrum under de 18 månaderna efter randomisering

Endast för studieögat:

• Den bakre linsens kapsel saknas, är sönderriven, sår eller perforerad på grund av någon orsak.
• Afaki eller främre kammare IOL
• För patienter med RVO i studieögat, förekomst av diabetisk retinopati i båda ögat
• Makulaödem anses bero på en annan orsak än DMO eller RVO
• Macula är icke-perfunderad på screening fluorescein angiografi.
• Ett okulärt tillstånd föreligger (t.ex. foveal atrofi, pigmentavvikelser, täta subfoveala hårda utsöndringar, visuellt signifikant grå starr, icke-retinalt tillstånd, etc.), så att synskärpa inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem.
• Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än DMO eller RVO) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studieperioden (t.ex. uveit eller annan inflammatorisk ögonsjukdom, neovaskulär glaukom, etc.)
• Närvaro av ett epiretinalt membran eller vitreo-retinala gränssnitt förändras i studieögat som, enligt utredarens åsikt, är den primära orsaken till makulaödem, eller är tillräckligt allvarlig för att förhindra förbättring av synskärpan trots minskning av makulaödem
• Betydande bakre kapselopacitet som enligt utredaren sannolikt kommer att minska synskärpan med tre linjer eller mer (dvs opacitet skulle minska skärpan till 20/40 eller värre om ögat annars var normalt).
• IOP högre än 21 mmHg vid behandling med mer än en topikal medicinsk behandling.
• En dokumenterad diagnos av glaukom eller IOP>21 mmHg och närvaro av glaukomatös synnervshuvud observerad vid fundusundersökning.
• Anamnes med intraokulär kortikosteroidinjektion eller implantat inom 6 månader före studiebehandling.
• Historik med mer än ett (1) OZURDEX®-dexametasonimplantat endast för fakiska patienter. Det finns ingen gräns för pseudofakiska patienter.
• Historik med IVT-anti-VEGF-injektioner inom 6 veckor före studiebehandling.
• Eventuell behandlingshistoria med Retisert, Iluvien eller Yutiq-inlägg för fakiska patienter, eller någon behandling med Retisert, Iluvien eller Yutiq under de senaste 36 månaderna för pseudofaka patienter.
• Historik av makulär laserfotokoagulation inom 4 månader före studiebehandling.
• Någon historia av vitrektomi.