Sicurezza ed efficacia dell'impianto intravitreale IBE-814 (IVT) - Una terapia sostenuta con desametasone a basso dosaggio

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 45 anni al momento del consenso informato
• In grado e disposto a fornire il consenso informato
• Una diagnosi di CRVO definita come:

L'occhio dello studio presenta emorragia retinica o altra evidenza biomicroscopica di RVO (ad es. letto capillare teleangectasico) e un sistema venoso dilatato (o sistema venoso precedentemente dilatato) in tutti e quattro i quadranti

E

Ispessimento retinico dovuto a RVO che coinvolge il centro della macula dell'occhio dello studio

O

Una diagnosi di BRVO definita come: L'occhio dello studio presenta emorragia retinica o altra evidenza biomicroscopica di RVO (ad es. letto capillare teleangectasico) e un sistema venoso dilatato (o sistema venoso precedentemente dilatato) in un quadrante o meno della retina drenato dalla vena interessata

E

Ispessimento retinico dovuto a RVO che coinvolge il centro della macula dell'occhio dello studio

O

Una diagnosi di HRVO definita come: L'occhio dello studio presenta emorragia retinica o altra evidenza biomicroscopica di RVO (ad es. letto capillare teleangectasico) e un sistema venoso dilatato (o sistema venoso precedentemente dilatato) in due quadranti adiacenti della retina drenato dalla vena interessata

E

Ispessimento retinico dovuto a RVO che coinvolge il centro della macula dell'occhio dello studio

O

Una diagnosi di diabete mellito (tipo 1 o tipo 2) definita come una o più delle seguenti condizioni:

1. Attuale uso regolare di insulina per il trattamento del diabete.
2. Attuale uso regolare di agenti anti-iperglicemici orali per il trattamento del diabete.
3. Diabete documentato secondo i criteri ADA e/o OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità).

E

Ispessimento retinico dovuto a DMO che coinvolge il centro della macula dell'occhio dello studio.

• L'occhio dello studio soddisfa tutti i seguenti criteri:

  1. Punteggio della lettera di acuità visiva nell'occhio dello studio ≤73 e ≥24 (equivalente di Snellen approssimativo da 20/40 a 20/320).
  2. - Il paziente ha un CST di almeno 375 μm (da Cirrus/Spectralis) con presenza di liquido intraretinico e/o subretinico alla visita di screening ed entro 8 giorni dalla visita di trattamento di riferimento.
  3. Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e cooperazione individuale sufficienti per PTOM adeguati.
  4. L'occhio dello studio non ha ricevuto precedenti iniezioni intravitreali di anti-VEGF o steroidi (ovvero naïve al trattamento). O L'occhio dello studio ha documentato evidenza OCT di una risposta intravitreale anti-VEGF o steroide rispetto all'edema maculare negli ultimi 9 mesi. La risposta è definita come una riduzione del 30% o più dello spessore maculare in eccesso o una riduzione di 50 μm o superiore. L'eccesso di spessore maculare è definito come la quantità di CST maggiore di 250 μm (da Cirrus/Spectralis).
• Deve accettare di utilizzare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace e accettata dal punto di vista medico (sia WOCBP che partner maschi di WOCBP) da Screening e per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio come specificato di seguito in questo criterio.

La contraccezione a doppia barriera altamente efficace è definita come l'uso di un preservativo E uno dei seguenti:

1. Pillole anticoncezionali (la pillola)
2. Deposito o controllo delle nascite iniettabili
3. IUD (dispositivo intrauterino)
4. Cerotto anticoncezionale
5. NuvaRing
6. Contraccezione impiantabile (ad es. Implanon)
7. Prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening, ad es. legatura delle tube o isterectomia per le donne o vasectomia per gli uomini

I metodi ritmici non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio dello studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti che sono in relazioni omosessuali non sono tenuti a usare la contraccezione. La contraccezione non si applica alle donne in postmenopausa (es. FSH ≥30 mIU/mL e ≥12 mesi dall'ultima mestruazione).

Criteri di esclusione:

• - Allergia o ipersensibilità nota ai corticosteroidi o a qualsiasi componente dei trattamenti in studio (inclusa la preparazione allo iodio povidone) inclusa qualsiasi precedente reazione allergica alla fluoresceina di grado superiore a lieve o che non è stata adeguatamente risolta con farmaci orali o topici.
• Infezione oculare o perioculare attiva o sospetta
• Storia di elevazione della PIO indotta da steroidi a ≥30 mmHg che ha richiesto un trattamento per la riduzione della PIO
• Trattamento sistemico con steroidi entro 4 mesi prima dell'arruolamento o uso previsto durante lo studio
• Inizio del trattamento insulinico intensivo (una pompa o più iniezioni giornaliere) entro 4 mesi prima della randomizzazione o piani per farlo nei prossimi 4 mesi
• Pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg
• Analisi del sangue di screening dell'emoglobina glicata (HbA1c) >12,0%
• Storia di insufficienza renale cronica che richiede dialisi o trapianto di rene
• Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per l'indicazione studiata
• Infarto miocardico, altro evento cardiaco acuto che richiede ospedalizzazione, ictus, attacco ischemico transitorio o trattamento per insufficienza cardiaca congestizia acuta entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Per le donne in età fertile: gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza entro i prossimi 24 mesi.
• Una condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile tra cui pressione sanguigna, malattie cardiovascolari e controllo glicemico)
• L'individuo prevede di trasferirsi dall'area del centro dello studio a un'area non coperta da un altro centro durante i 18 mesi successivi alla randomizzazione

Solo per l'occhio dello studio:

• La capsula posteriore del cristallino è assente, strappata, ulcerata o perforata per qualsiasi causa.
• Afachia o IOL da camera anteriore
• Per i pazienti con RVO nell'occhio dello studio, presenza di retinopatia diabetica in entrambi gli occhi
• L'edema maculare è considerato dovuto a una causa diversa da DMO o RVO
• La macula non è perfusa all'angiografia di screening con fluoresceina.
• È presente una condizione oculare (per es., atrofia foveale, anomalie dei pigmenti, essudati duri sottofoveali densi, cataratta visivamente significativa, condizione non retinica, ecc.), tale che la perdita dell'acuità visiva non migliorerebbe dalla risoluzione dell'edema maculare.
• È presente una condizione oculare (diversa da DMO o RVO) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'edema maculare o alterare l'acuità visiva durante il periodo di studio (ad es. Uveite o altra malattia infiammatoria dell'occhio, glaucoma neovascolare, ecc.)
• Presenza di una membrana epiretinica o alterazioni dell'interfaccia vitreo-retinica nell'occhio dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è la causa principale dell'edema maculare o è abbastanza grave da impedire il miglioramento dell'acuità visiva nonostante la riduzione dell'edema maculare
• Sostanziale opacità della capsula posteriore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che riduca l'acuità visiva di tre linee o più (cioè, l'opacità ridurrebbe l'acuità a 20/40 o peggio se l'occhio fosse altrimenti normale).
• IOP superiore a 21 mmHg durante il trattamento con più di una terapia medica topica.
• Una diagnosi documentata di glaucoma o IOP>21 mmHg e presenza di testa del nervo ottico glaucomatosa osservata dall'esame del fondo oculare.
• - Storia di iniezione intraoculare o impianto di corticosteroidi nei 6 mesi precedenti al trattamento in studio.
• Storia di più di un (1) impianto di desametasone OZURDEX® solo per pazienti fachici. Non ci sono limiti per i pazienti pseudofachici.
• Storia di iniezioni IVT anti-VEGF nelle 6 settimane precedenti al trattamento in studio.
• Qualsiasi storia di trattamento con inserto Retisert, Iluvien o Yutiq per pazienti fachici o qualsiasi trattamento con Retisert, Iluvien o Yutiq nei 36 mesi precedenti per pazienti pseudofachici.
• Storia di fotocoagulazione laser maculare nei 4 mesi precedenti al trattamento in studio.
• Qualsiasi storia di vitrectomia.