Az IBE-814 intravitreális (IVT) implantátum biztonságossága és hatékonysága – tartós, alacsony dózisú dexametazonterápia

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 45 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
• A CRVO diagnózisa a következőképpen definiálható:

A vizsgált szem retinavérzést vagy az RVO egyéb biomikroszkópos bizonyítékát (pl. telangiectatikus kapilláris ágy) és egy kitágult vénás rendszer (vagy korábban kitágult vénás rendszer) mind a négy kvadránsban

ÉS

Retina megvastagodása az RVO miatt, amely a vizsgált szem makula közepét érinti

VAGY

A BRVO diagnózisa a következőképpen definiálható: A vizsgált szem retinavérzést vagy az RVO egyéb biomikroszkópos bizonyítékát (pl. telangiectatikus kapilláriságy) és kitágult vénás rendszer (vagy korábban kitágult vénás rendszer) a retina egy vagy annál kevesebb negyedében, amelyet az érintett véna drénoz

ÉS

Retina megvastagodása az RVO miatt, amely a vizsgált szem makula közepét érinti

VAGY

A HRVO diagnózisa a következőképpen definiálható: A vizsgált szem retinavérzést vagy az RVO egyéb biomikroszkópos bizonyítékát (pl. telangiectatikus kapilláris ágy) és egy kitágult vénás rendszer (vagy korábban kitágult vénás rendszer) a retina két szomszédos kvadránsában, amelyeket az érintett véna drénoz

ÉS

Retina megvastagodása az RVO miatt, amely a vizsgált szem makula közepét érinti

VAGY

A diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú) diagnózisa az alábbiak közül egy vagy több szerint definiálható:

1. Az inzulin jelenlegi rendszeres alkalmazása a cukorbetegség kezelésére.
2. Az orális antihiperglikémia elleni szerek jelenlegi rendszeres alkalmazása a cukorbetegség kezelésére.
3. Az ADA és/vagy a WHO (Egészségügyi Világszervezet) kritériumai szerint dokumentált cukorbetegség.

ÉS

Retina megvastagodása DMO miatt, amely a vizsgált szem makula közepét érinti.

• A vizsgálószem az alábbi kritériumok mindegyikének megfelel:

  1. A látásélesség betűpontszáma a vizsgált szemen ≤73 és ≥24 (hozzávetőleges Snellen-egyenérték 20/40-20/320).
  2. A beteg CST-je legalább 375 μm (Cirrus/Spectralis szerint), intraretinális és/vagy szubretinális folyadék jelenléte mellett a szűrési vizit alkalmával és az alapkezelési vizit után 8 napon belül.
  3. A média tisztasága, a pupillatágulás és az egyéni együttműködés elegendő a megfelelő TOT-okhoz.
  4. A vizsgált szem korábban nem kapott intravitrealis anti-VEGF-injekciót vagy szteroidokat (azaz korábban nem kezelt). VAGY A vizsgálati szem az elmúlt 9 hónapban az intravitrealis anti-VEGF vagy szteroid válaszreakciót dokumentálta a makulaödéma tekintetében. A válasz a makulatöbblet 30%-os vagy nagyobb csökkenéseként, vagy 50 μm-es vagy nagyobb csökkenésként definiálható. Túlzott makulavastagság a 250 μm-nél nagyobb CST mennyisége (Cirrus/Spectralis).
• El kell fogadnia a rendkívül hatékony, orvosilag elfogadott kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazását (mind a WOCBP, mind a WOCBP férfi partnerei) a szűrés után és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 hónapig, az alábbiakban ebben a kritériumban meghatározottak szerint.

A rendkívül hatékony kettős korlátos fogamzásgátlás meghatározása szerint az óvszer használata ÉS az alábbiak egyike:

1. Fogamzásgátló tabletták (The Pill)
2. Depó vagy injekciós fogamzásgátló
3. IUD (intrauterin eszköz)
4. Fogamzásgátló tapasz
5. NuvaRing
6. Beültethető fogamzásgátlás (pl. Implanon)
7. A szűrés előtt legalább 6 hónappal a műtéti sterilizáció dokumentált bizonyítéka, azaz nőknél petevezeték lekötés vagy méheltávolítás, férfiaknál vazektómia

A ritmusmódszerek nem tekinthetők rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereknek. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat kezdetétől és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig. Az azonos nemű párkapcsolatban élő alanyok nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni. A fogamzásgátlás nem vonatkozik a posztmenopauzás nőkre (pl. FSH ≥30 mIU/ml és ≥12 hónap az utolsó menstruáció óta).

Kizárási kritériumok:

• Kortikoszteroidokkal vagy a vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység (beleértve a povidon-jód prep-et is), beleértve bármely korábbi fluoreszcein allergiás reakciót, amely enyhébb fokozatú volt, vagy amelyet nem oldottak meg megfelelően orális vagy helyi gyógyszeres kezeléssel.
• Aktív vagy gyanított szem- vagy szemkörnyéki fertőzés
• Szteroidok által kiváltott ≥30 Hgmm-es szemnyomás-emelkedés, amely szemnyomás-csökkentő kezelést igényelt
• Szisztémás szteroid kezelés a felvételt megelőző 4 hónapon belül vagy a vizsgálat során várható használat előtt
• Intenzív inzulinkezelés (pumpa vagy napi többszöri injekció) megkezdése a randomizálást megelőző 4 hónapon belül, vagy a következő 4 hónapban tervezi ezt
• A szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm
• Szűrő glikált hemoglobin (HbA1c) vérvizsgálat >12,0%
• Dialízist vagy veseátültetést igénylő krónikus veseelégtelenség az anamnézisben
• Részvétel a beiratkozást követő 30 napon belül végzett vizsgálatban, amely olyan gyógyszerrel végzett kezelést tartalmazott, amely nem kapott hatósági engedélyt a vizsgált indikációra
• Szívinfarktus, egyéb kórházi kezelést igénylő akut szívesemény, stroke, átmeneti ischaemiás roham vagy akut pangásos szívelégtelenség kezelése a felvételt megelőző 3 hónapon belül
• Fogamzóképes korú nők: terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozók a következő 24 hónapon belül.
• Olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (pl. instabil egészségügyi állapot, beleértve a vérnyomást, a szív- és érrendszeri betegségeket és a glikémiás kontrollt)
• Az egyén várhatóan a tanulmányi központ területéről egy másik központ által nem lefedett területre költözik a randomizálást követő 18 hónap során

Csak a tanulmányozó szem számára:

• A lencse hátsó kapszula hiányzik, szakadt, fekélyes vagy bármilyen okból kilyukadt.
• Aphakia vagy elülső kamra IOL
• A vizsgált szem RVO-s betegeknél diabéteszes retinopátia jelenléte mindkét szemben
• A makulaödémát a DMO-tól vagy az RVO-tól eltérő ok miatt tekintik
• A fluoreszcein angiográfiás szűrés során a makula nem perfundált.
• Olyan szembetegség van jelen (pl. fovealis atrófia, pigment rendellenességek, sűrű sub-fovealis kemény váladékok, vizuálisan jelentős szürkehályog, nem retinális állapot stb.), ami miatt a látásélesség csökkenése nem javul a makulaödéma megszűnésével.
• Olyan szembetegség van jelen (a DMO-n vagy RVO-n kívül), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a makulaödémát vagy megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálati időszak alatt (pl. uveitis vagy más gyulladásos szembetegség, neovaszkuláris glaukóma stb.)
• Az epiretinális membrán vagy a vitreo-retinális határfelület megváltozása a vizsgált szemen, amely a vizsgáló véleménye szerint a makulaödéma elsődleges oka, vagy elég súlyos ahhoz, hogy megakadályozza a látásélesség javulását a makulaödéma csökkenése ellenére
• Jelentős hátsó kapszula átlátszatlansága, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg három vagy több vonallal csökkenti a látásélességet (azaz az átlátszatlanság az élességet 20/40-re vagy még rosszabbra csökkenti, ha a szem egyébként normális lenne).
• 21 Hgmm-nél nagyobb szemnyomás több helyi gyógyszeres kezelés során.
• A szemfenéki vizsgálattal megfigyelt glaucoma vagy IOP>21 Hgmm dokumentált diagnózisa és glaucomás látóidegfej jelenléte.
• A vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül intraokuláris kortikoszteroid injekció vagy implantátum anamnézisében.
• Egynél több (1) OZURDEX® dexametazon implantátum anamnézisében csak phakiás betegek számára. A pseudophakiás betegek számára nincs korlátozás.
• IVT anti-VEGF injekciók anamnézisében a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül.
• Retisert, Iluvien vagy Yutiq betéttel végzett kezelés phakiás betegeknél, vagy Retisert, Iluvien vagy Yutiq kezelés az elmúlt 36 hónapban pszeudophakiás betegek esetében.
• Makula lézeres fotokoaguláció a kórtörténetében a vizsgálati kezelést megelőző 4 hónapon belül.
• Bármilyen vitrectomia anamnézisében.