Segurança e eficácia do implante intravítreo (IVT) IBE-814 - uma terapia sustentada de baixa dose com dexametasona

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 45 anos no momento do consentimento informado
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Um diagnóstico de CRVO definido como:

O olho do estudo tem hemorragia retiniana ou outra evidência biomicroscópica de RVO (p. leito capilar telangiectásico) e um sistema venoso dilatado (ou sistema venoso previamente dilatado) em todos os quatro quadrantes

E

Espessamento da retina devido a RVO envolvendo o centro da mácula do olho do estudo

OU

Um diagnóstico de ORVR definido como: O olho do estudo apresenta hemorragia retiniana ou outra evidência biomicroscópica de OVR (p. leito capilar telangiectásico) e um sistema venoso dilatado (ou sistema venoso previamente dilatado) em um quadrante ou menos da retina drenado pela veia afetada

E

Espessamento da retina devido a RVO envolvendo o centro da mácula do olho do estudo

OU

Um diagnóstico de HRVO definido como: O olho do estudo apresenta hemorragia retiniana ou outra evidência biomicroscópica de RVO (p. leito capilar telangiectásico) e um sistema venoso dilatado (ou sistema venoso previamente dilatado) em dois quadrantes adjacentes da retina drenados pela veia afetada

E

Espessamento da retina devido a RVO envolvendo o centro da mácula do olho do estudo

OU

Um diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2) definido como um ou mais dos seguintes:

1. Uso regular atual de insulina para o tratamento do diabetes.
2. Uso regular atual de agentes anti-hiperglicemiantes orais para o tratamento do diabetes.
3. Diabetes documentado pelos critérios da ADA e/ou OMS (Organização Mundial da Saúde).

E

Espessamento da retina devido a DMO envolvendo o centro da mácula do olho do estudo.

• O olho do estudo atende a todos os seguintes critérios:

  1. Pontuação da letra da acuidade visual no olho do estudo ≤73 e ≥24 (equivalente aproximado de Snellen 20/40 a 20/320).
  2. O paciente tem CST de pelo menos 375 μm (por Cirrus/Spectralis) com presença de fluido intra-retiniano e/ou sub-retiniano na visita de triagem e dentro de 8 dias da visita inicial de tratamento.
  3. Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação individual suficientes para OCTs adequados.
  4. O olho do estudo não recebeu nenhuma injeção intravítrea anterior de anti-VEGF ou esteroides (isto é, tratamento sem experiência prévia). OU O olho do estudo documentou evidências de OCT de uma resposta intravítrea anti-VEGF ou esteróide em relação ao edema macular nos últimos 9 meses. A resposta é definida como uma redução de 30% ou mais do excesso de espessura macular ou uma redução de 50 μm ou mais. O excesso de espessura macular é definido como a quantidade de CST superior a 250 μm (por Cirrus/Spectralis).
• Deve concordar em usar contracepção de barreira dupla altamente eficaz e clinicamente aceita (tanto WOCBP quanto parceiros masculinos de WOCBP) desde a triagem e por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo, conforme especificado abaixo neste critério.

A contracepção de barreira dupla altamente eficaz é definida como o uso de preservativo E um dos seguintes:

1. Pílulas anticoncepcionais (A pílula)
2. Controle de natalidade de depósito ou injetável
3. DIU (Dispositivo Intrauterino)
4. Patch de controle de natalidade
5. NuvaRing
6. Contracepção implantável (por exemplo, Implanon)
7. Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem, ou seja, laqueadura ou histerectomia para mulheres ou vasectomia para homens

Os métodos de ritmo não são considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde o início do estudo e por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo. Sujeitos que estão em relacionamentos do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos. A contracepção não se aplica a mulheres pós-menopáusicas (i.e. FSH ≥30 mIU/mL e ≥12 meses desde a última menstruação).

Critério de exclusão:

• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a corticosteróides ou a qualquer componente dos tratamentos do estudo (incluindo preparação de iodopovidona), incluindo qualquer reação alérgica anterior à fluoresceína classificada acima de leve ou que não foi adequadamente resolvida com medicação oral ou tópica.
• Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita
• História de elevação da PIO induzida por esteroides para ≥30 mmHg que exigiu tratamento para redução da PIO
• Tratamento com esteróides sistêmicos dentro de 4 meses antes da inscrição ou uso antecipado durante o estudo
• Início de tratamento intensivo com insulina (uma bomba ou múltiplas injeções diárias) dentro de 4 meses antes da randomização ou planeja fazê-lo nos próximos 4 meses
• Pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg
• Exame de sangue de hemoglobina glicada (HbA1c) de triagem >12,0%
• História de insuficiência renal crônica que requer diálise ou transplante renal
• Participação em um estudo experimental dentro de 30 dias após a inscrição que envolveu tratamento com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória para a indicação em estudo
• Infarto do miocárdio, outro evento cardíaco agudo que requer hospitalização, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou tratamento para insuficiência cardíaca congestiva aguda dentro de 3 meses antes da inscrição
• Para mulheres com potencial para engravidar: grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar nos próximos 24 meses.
• Uma condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial, doença cardiovascular e controle glicêmico)
• O indivíduo espera mudar da área do centro de estudo para uma área não coberta por outro centro durante os 18 meses após a randomização

Apenas para o olho do estudo:

• A cápsula posterior do cristalino está ausente, rasgada, ulcerada ou perfurada por qualquer causa.
• Afacia ou LIO de câmara anterior
• Para pacientes com RVO no olho do estudo, presença de retinopatia diabética em qualquer um dos olhos
• O edema macular é considerado devido a uma causa diferente de DMO ou RVO
• A mácula não é perfundida na angiografia de fluoresceína de triagem.
• Uma condição ocular está presente (por exemplo, atrofia foveal, anormalidades pigmentares, exsudatos duros subfoveais densos, catarata visualmente significativa, condição não retiniana, etc.), de modo que a perda da acuidade visual não melhoraria com a resolução do edema macular.
• Uma condição ocular está presente (diferente de DMO ou RVO) que, na opinião do Investigador, pode afetar o edema macular ou alterar a acuidade visual durante o período do estudo (por exemplo, uveíte ou outra doença ocular inflamatória, glaucoma neovascular, etc.)
• Presença de uma membrana epirretiniana ou alterações na interface vítreo-retiniana no olho do estudo que, na opinião do investigador, é a principal causa do edema macular ou é grave o suficiente para impedir a melhora da acuidade visual, apesar da redução do edema macular
• Opacidade substancial da cápsula posterior que, na opinião do investigador, provavelmente está diminuindo a acuidade visual em três linhas ou mais (ou seja, a opacidade reduziria a acuidade para 20/40 ou pior se o olho fosse normal).
• PIO maior que 21 mmHg enquanto tratado com mais de uma terapia médica tópica.
• Um diagnóstico documentado de glaucoma ou PIO>21 mmHg e presença de cabeça do nervo óptico glaucomatosa observada por exame de fundo de olho.
• Histórico de injeção ou implante intraocular de corticosteróides nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo.
• História de mais de um (1) implante OZURDEX® dexametasona apenas para pacientes fácicos. Não há limite para pacientes pseudofácicos.
• Histórico de injeções de IVT anti-VEGF dentro de 6 semanas antes do tratamento do estudo.
• Qualquer histórico de tratamento com Retisert, Iluvien ou Yutiq insert para pacientes fácicos, ou qualquer tratamento com Retisert, Iluvien ou Yutiq nos últimos 36 meses para pacientes pseudofácicos.
• História de fotocoagulação a laser macular dentro de 4 meses antes do tratamento do estudo.
• Qualquer história de vitrectomia.