Undersøgelse af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhedsvurdering af GNR-044 (JSC GENERIUM, Rusland) og Xolair® (NAP)
19. oktober 2020 opdateret af: AO GENERIUM
En åben-label, randomiseret, i parallelle grupper sammenlignende undersøgelse af farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet og sikkerhed af Omalizumab (JSC "GENERIUM", Rusland) og Xolair® ("Novartis Pharma AG", Schweiz) efter enkeltdosis subkutan administration i sund Frivillige på 150 mg
Et åbent, randomiseret sammenlignende studie i parallelle grupper af farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet og sikkerhed af GNR-044 (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation) og Xolair® ("Novartis Pharma AG", Schweiz) efter enkelt subkutan administration i raske frivillige på 150 mg
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der er en stigende forekomst af bronkial astma (BA) og andre allergiske sygdomme rundt om i verden. Bronkial astma lider af 4 til 10% af verdens befolkning, i Den Russiske Føderation varierer forekomsten af BA i den voksne befolkning fra 2,2 til 5-7%, i børnebefolkningen er omkring 10%.
Alvorlig BA er ikke kun forbundet med hyppige indlæggelser og øget dødelighed, men også med høje behandlingsomkostninger.
Hvad det angår, er der et problem med at udvikle nye lægemidler til behandling af patienter, der ikke kan opnås effektivt med standardterapi. I betragtning af IgE-medieret allergis førende patogeneserolle gør brugen af lægemidler til at blokere IgE det muligt at kontrollere sygdommen i den tidligste allergiske reaktionsfase af udviklingen. Det blev vist, at IgE-elimineringen fra mastcellerne og basofilernes overflade reducerede sværhedsgraden af akutte allergiske reaktioner, reducerede den allergen-inducerede sene fase af immunresponset og infiltration med inflammatoriske celler. Disse anti-IgE-antistoffers virkninger er blevet vist i forskellige undersøgelser.
Et af disse lægemidler er оmalizumab (Xolair®). Lægemidlet er blevet godkendt i forskellige lande over hele verden, herunder USA og EU til behandling af svær allergisk BA og kronisk idiopatisk nældefeber. I Den Russiske Føderation blev omalizumab registreret i maj 2007.
Lægemidlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation) er biosimilært med det originale lægemiddel Xolair®. Denne undersøgelse har til formål at sammenligne sikkerheden og farmakokinetikken af lægemidlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation) og lægemidlet Xolair® for at registrere lægemidlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation), et lyofilisat til subkutan administration, i Den Russiske Føderation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
-
-
RF
-
Moscow, RF, Den Russiske Føderation, 117556
- State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder mellem 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for den informerede samtykkeformular.
- Diagnosen er "sund" ifølge hæmatologi og biokemiske blodprøver, urinanalyse, resultater af fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, resultater af elektrokardiografi.
- Kropsvægt fra 40 til 90 kg inklusive.
- Body mass index 18,5-30 kg/m2 inklusive.
- Startkoncentration af total IgE: ≥30 IE/ml og ≤300 IE/ml.
- Overhold studiedeltagernes regler for prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Monoklonale antistoffer administration inden for 1 år før indtagelse af omalizumab.
- Overfølsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte undersøgelseslægemidler, over for deres komponenter, historie med en uønsket lægemiddelreaktion.
- Samtidige sygdomme og tilstande med potentiel indflydelse på patientens sikkerhed, farmakokinetik eller farmakodynamik.
- Lægemidlets brug, der påvirker farmakokinetikken eller farmakodynamikken (injicerbare glukokortikosteroidlægemidler, allergenspecifik immunterapi, immunsuppressive lægemidler, vaccination inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke og/eller behov for vaccination i undersøgelsesperioden).
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger præventionsmetode(r), samt kvinder, der ammer.
- Patienter med alvorlige medicinske tilstande, der efter investigators opfattelse forbyder deltagelse i undersøgelsen.
- Samtidig terapi med forsøgsmidler.
- En historie med autoimmun sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GNR-044 (JSC "GENERIUM", Den Russiske Føderation)
150 mg omalizumab blev subkutant injiceret én gang i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab blev subkutant injiceret én gang i deltoideusmuskelområdet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Xolair® (Novartis Pharma AG, Schweiz)
150 mg omalizumab blev subkutant injiceret én gang i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab blev subkutant injiceret én gang i deltoideusmuskelområdet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af den farmakokinetiske parameter - Tmax
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Tmax - Tid til at nå maksimal koncentration (dag)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - Cmax
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Cmax - Maksimal koncentration (μg/ml)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - AUC0-∞
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
AUC0-∞ - Areal under koncentration-tidskurven (mgdag / ml) i tidsintervallet fra 0 til ∞
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - AUC0-2016 h
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
AUC0-2016 h - Areal under koncentration-tidskurven (mg dag / ml) i tidsintervallet fra 0 til 2016 h
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - Kel
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Kel - Eliminationskonstant (dag - 1)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - Vd/F
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Vd/F - Tilsyneladende distributionsvolumen (l)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - CL/F
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
CL/F - Tilsyneladende systemisk clearance (ml/dag)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakokinetiske parametre - T1/2
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
T1/2 - Halveringstid (dag)
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakodynamiske parametre - AUEC
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
AUEC - (areal under effektivitetskurve) arealet under kurven "Relativ forskel i den frie IgE-koncentration sammenlignet med startværdien - tid"
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakodynamiske parametre - Cmax
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Cmax - Maksimal relativ forskel i fri IgE-koncentration sammenlignet med baseline
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
|
Vurdering af de farmakodynamiske parametre - relativ forskelsberegning i fri IgE-koncentration ved hvert målepunkt sammenlignet med baseline
Tidsramme: 5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
• relativ forskelsberegning i fri IgE-koncentration ved hvert målepunkt sammenlignet med baseline
|
5-15 minutter før lægemiddeladministration, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer efter lægemiddeladministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af dannelse af antistof-antistoffer
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
Hyppigheden af dannelse af antistof-antistoffer
|
Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
|
Antidrug antistof rate
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
Antidrug antistof rate
|
Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
|
Neutraliserende antistoffer rate
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
Neutraliserende antistoffer rate
|
Før lægemiddeladministration, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dage og dag 85 ± 2 dage efter lægemiddeladministration
|
|
Måling af kropstemperatur
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE: - kropstemperaturmåling
|
Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE: - systolisk blodtryk
|
Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme en persons helbredstilstand, identificere risikofaktorer for AE og SAE: - diastolisk blodtryk
|
Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE: - hjertefrekvens
|
Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE: - respirationsfrekvens
|
Før lægemiddeladministration, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering af RR-interval
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE - EKG RR Interval
|
Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering af PQ-interval
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE - ECG PQ Interval
|
Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering af QRS-interval
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE - EKG QRS Interval
|
Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering af QT-interval
Tidsramme: Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
En lægeundersøgelse foretaget af en efterforsker for at bestemme tilstanden af en persons helbred, identificere risikofaktorer for AE og SAE - EKG QT-interval
|
Før lægemiddeladministration, dag 29, 85 efter lægemiddeladministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. april 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
6. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
23. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OMA-HVL-I
- №88 eff.data 16 Feb 2017 (Registry Identifier: Ministry of Health of Russia approval number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
LUR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .