Studie av farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsvurdering av GNR-044 (JSC GENERIUM, Russland) og Xolair® (NAP)
19. oktober 2020 oppdatert av: AO GENERIUM
En åpen, randomisert, i parallelle grupper sammenlignende studie av farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhet for Omalizumab (JSC "GENERIUM", Russland) og Xolair® ("Novartis Pharma AG", Sveits) etter subkutan enkeltdoseadministrasjon i sunn Frivillige på 150 mg
En åpen, randomisert, sammenlignende studie i parallelle grupper av farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhet for GNR-044 (JSC "GENERIUM", Russland) og Xolair® ("Novartis Pharma AG", Sveits) etter enkelt subkutan administrering i friske frivillige på 150 mg
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det er en økende forekomst av bronkial astma (BA) og andre allergiske sykdommer rundt om i verden. Bronkialastma lider av 4 til 10% av verdens befolkning, i Russland varierer forekomsten av BA i den voksne befolkningen fra 2,2 til 5-7%, i barnepopulasjonen er omtrent 10%.
Alvorlig BA er assosiert ikke bare med hyppige sykehusinnleggelser og økt dødelighet, men også med høye behandlingskostnader.
Når det gjelder det, er det et problem med å utvikle nye legemidler for behandling av pasienter som ikke oppnås effektivt med standardbehandling. Tatt i betraktning den ledende patogeneserollen til IgE-mediert allergi, gjør bruken av legemidler for å blokkere IgE det mulig å kontrollere sykdommen i den tidligste allergiske reaksjonsfasen av utviklingen. Det ble vist at IgE-eliminasjonen fra mastcellene og basofile overflate reduserte alvorlighetsgraden av akutte allergiske reaksjoner, reduserte den allergeninduserte senfasen av immunresponsen og infiltrasjon med inflammatoriske celler. Disse anti-IgE-antistoff-effektene er vist i forskjellige studier.
Et av disse legemidlene er оmalizumab (Xolair®). Legemidlet er godkjent i forskjellige land over hele verden, inkludert USA og EU for behandling av alvorlig allergisk BA og kronisk idiopatisk urticaria. I den russiske føderasjonen ble omalizumab registrert i mai 2007.
Legemidlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Russland) er biolikt det originale stoffet Xolair®. Denne studien har som mål å sammenligne sikkerheten og farmakokinetikken til stoffet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Russland) og stoffet Xolair® for å registrere stoffet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Russland), et lyofilisat for subkutan administrasjon, i den russiske føderasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
84
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
-
-
RF
-
Moscow, RF, Den russiske føderasjonen, 117556
- State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner mellom 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for skjemaet for informert samtykke.
- Diagnosen er "sunn" i henhold til hematologi og biokjemiske blodprøver, urinanalyse, resultater av fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, resultater av elektrokardiografi.
- Kroppsvekt fra 40 til 90 kg inkludert.
- Kroppsmasseindeks 18,5-30 kg / m2 inkludert.
- Startkonsentrasjon av total IgE: ≥30 IE/ml og ≤300 IE/ml.
- Overhold reglene for prevensjon av studiedeltakerne.
Ekskluderingskriterier:
- Administrering av monoklonale antistoffer innen 1 år før inntak av omalizumab.
- Overfølsomhet overfor noen av de brukte studiemedikamentene, overfor komponentene deres, historie med en uønsket legemiddelreaksjon.
- Samtidige sykdommer og tilstander med potensiell innvirkning på pasientens sikkerhet, farmakokinetikk eller farmakodynamikk.
- Legemidlets bruk som påvirker farmakokinetikk eller farmakodynamikk (injiserbare glukokortikosteroidmedisiner, allergenspesifikk immunterapi, immundempende legemidler, vaksinasjon innen 30 dager før undertegning av informert samtykke og/eller behov for vaksinasjon i studieperioden).
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmetoden(e), samt kvinner som ammer.
- Pasienter med alvorlige medisinske tilstander som etter etterforskerens syn forbyr deltakelse i studien.
- Samtidig behandling med undersøkelsesmidler.
- En historie med autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GNR-044 (JSC "GENERIUM", den russiske føderasjonen)
150 mg omalizumab ble injisert subkutant én gang i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab ble injisert subkutant én gang i deltoideusmuskelområdet
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Xolair® (Novartis Pharma AG, Sveits)
150 mg omalizumab ble injisert subkutant én gang i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab ble injisert subkutant én gang i deltoideusmuskelområdet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av den farmakokinetiske parameteren - Tmax
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Tmax - Tid for å nå maksimal konsentrasjon (dag)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - Cmax
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Cmax - Maksimal konsentrasjon (μg / ml)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - AUC0-∞
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
AUC0-∞ - Areal under konsentrasjon-tidskurven (mgdag / ml) i tidsintervallet fra 0 til ∞
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - AUC0-2016 h
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
AUC0-2016 h - Areal under konsentrasjon-tidskurven (mg dag / ml) i tidsintervallet fra 0 til 2016 t
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - Kel
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Kel - Eliminasjonskonstant (dag - 1)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - Vd/F
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Vd/F - Tilsynelatende distribusjonsvolum (l)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - CL/F
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
CL/F – Tilsynelatende systemisk clearance (ml/dag)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakokinetiske parametere - T1/2
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
T1/2 - Halveringstid (dag)
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av de farmakodynamiske parameterne - AUEC
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
AUEC - (areal under effektivitetskurve) arealet under kurven "Relativ forskjell i fri IgE-konsentrasjon sammenlignet med startverdien - tid"
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakodynamiske parametere - Cmax
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Cmax - Maksimal relativ forskjell i fritt IgE-konsentrasjon sammenlignet med baseline
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Vurdering av farmakodynamiske parametere - relativ forskjellsberegning i fritt IgE-konsentrasjon ved hvert målepunkt sammenlignet med baseline
Tidsramme: 5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
• relativ forskjellsberegning i fritt IgE-konsentrasjon ved hvert målepunkt sammenlignet med baseline
|
5-15 minutter før legemiddeladministrering, i 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timer etter legemiddeladministrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheten av dannelse av antistoff-antistoffer
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
Hyppigheten av dannelse av antistoff-antistoffer
|
Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
|
Antidrug antistoff rate
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
Antidrug antistoff rate
|
Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
|
Hastighet av nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
Hastighet av nøytraliserende antistoffer
|
Før legemiddeladministrering, på dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dager og dag 85 ± 2 dager etter legemiddeladministrering
|
|
Måling av kroppstemperatur
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å fastslå tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE: - kroppstemperaturmåling
|
Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE: - systolisk blodtrykk
|
Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE: - diastolisk blodtrykk
|
Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Puls
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE: - hjertefrekvens
|
Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE: - respirasjonsfrekvens
|
Før legemiddeladministrering, på dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering av RR-intervall
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE - EKG RR-intervall
|
Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering av PQ-intervall
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE - ECG PQ Interval
|
Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering av QRS-intervall
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE - EKG QRS Interval
|
Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) vurdering av QT-intervall
Tidsramme: Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
En medisinsk undersøkelse av en etterforsker for å bestemme tilstanden til en persons helse, identifisere risikofaktorer for AE og SAE - EKG QT-intervall
|
Før legemiddeladministrering, dag 29, 85 etter legemiddeladministrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
6. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
6. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OMA-HVL-I
- №88 eff.data 16 Feb 2017 (Registeridentifikator: Ministry of Health of Russia approval number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
LUR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .