Studie av farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhetsbedömning av GNR-044 (JSC GENERIUM, Ryssland) och Xolair® (NAP)
19 oktober 2020 uppdaterad av: AO GENERIUM
En öppen, randomiserad, i parallella grupper jämförande studie av farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet och säkerhet för Omalizumab (JSC "GENERIUM", Ryssland) och Xolair® ("Novartis Pharma AG", Schweiz) efter subkutan administrering av engångsdoser vid hälsosam behandling Volontärer på 150 mg
En öppen, randomiserad, jämförande studie i parallella grupper av farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet och säkerhet för GNR-044 (JSC "GENERIUM", Ryssland) och Xolair® ("Novartis Pharma AG", Schweiz) efter engångssubkutan administrering i friska frivilliga på 150 mg
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns en ökande förekomst av bronkialastma (BA) och andra allergiska sjukdomar runt om i världen. Bronkialastma lider av 4 till 10 % av världens befolkning, i Ryssland varierar förekomsten av BA i den vuxna befolkningen från 2,2 till 5-7 %, i barnpopulationen är cirka 10 %.
Svår BA associeras inte bara med frekventa sjukhusinläggningar och ökad dödlighet utan också med höga behandlingskostnader.
När det gäller det finns det ett hett problem med att utveckla nya läkemedel för att behandla patienter som inte kan uppnås effektivt med standardterapi. Med tanke på den ledande patogenesrollen hos IgE-medierad allergi, gör användningen av läkemedel för att blockera IgE det möjligt att kontrollera sjukdomen vid den tidigaste allergiska reaktionsfasen av utvecklingen. Det visades att IgE-elimineringen från mastcellerna och basofilernas yta minskade svårighetsgraden av akuta allergiska reaktioner, minskade den allergeninducerade sena fasen av immunsvaret och infiltration med inflammatoriska celler. Dessa anti-IgE-antikroppars effekter har visats i olika studier.
Ett av dessa läkemedel är оmalizumab (Xolair®). Läkemedlet har godkänts i olika länder över hela världen, inklusive USA och EU för behandling av svår allergisk BA och kronisk idiopatisk urtikaria. I Ryska federationen registrerades omalizumab i maj 2007.
Läkemedlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Ryssland) är bioliknande originalläkemedlet Xolair®. Denna studie syftar till att jämföra säkerheten och farmakokinetiken för läkemedlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Ryssland) och läkemedlet Xolair® för att registrera läkemedlet GNR-044 (JSC "GENERIUM", Ryssland), ett lyofilisat för subkutan administrering, i Ryska federationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
-
-
RF
-
Moscow, RF, Ryska Federationen, 117556
- State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 46 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor mellan 18 och 50 år (inklusive) vid tidpunkten för formuläret för informerat samtycke.
- Diagnosen är "frisk" enligt hematologi och biokemiska blodprover, urinanalys, resultat av fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, resultat av elektrokardiografi.
- Kroppsvikt från 40 till 90 kg inklusive.
- Kroppsmassaindex 18,5-30 kg/m2 inklusive.
- Initial koncentration av totalt IgE: ≥30 IE/ml och ≤300 IE/ml.
- Följ studiedeltagarnas regler för preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Administrering av monoklonala antikroppar inom 1 år före intag av omalizumab.
- Överkänslighet mot något av de använda studieläkemedlen, mot deras komponenter, historia av en oönskad läkemedelsreaktion.
- Samtidiga sjukdomar och tillstånd med potentiell påverkan på patientens säkerhet, farmakokinetik eller farmakodynamik.
- Läkemedlets användning som påverkar farmakokinetiken eller farmakodynamiken (injicerbara glukokortikosteroidläkemedel, allergenspecifik immunterapi, immunsuppressiva läkemedel, vaccination inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke och/eller behov av vaccination under studieperioden).
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmetoden(-erna), samt kvinnor som ammar.
- Patienter med allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i studien.
- Samtidig behandling med prövningsmedel.
- En historia av autoimmun sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GNR-044 (JSC "GENERIUM", Ryska federationen)
150 mg omalizumab injicerades subkutant en gång i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab injicerades subkutant en gång i deltoideusmuskelområdet
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Xolair® (Novartis Pharma AG, Schweiz)
150 mg omalizumab injicerades subkutant en gång i deltoideusmuskelområdet
|
150 mg omalizumab injicerades subkutant en gång i deltoideusmuskelområdet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av den farmakokinetiska parametern - Tmax
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Tmax - Tid för att nå maximal koncentration (dag)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av farmakokinetiska parametrar - Cmax
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Cmax - Maximal koncentration (μg/ml)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av farmakokinetiska parametrar - AUC0-∞
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
AUC0-∞ - Area under koncentration-tidskurvan (mgdag / ml) i tidsintervallet från 0 till ∞
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av de farmakokinetiska parametrarna - AUC0-2016 h
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
AUC0-2016 h - Area under koncentration-tidskurvan (mg dag / ml) i tidsintervallet från 0 till 2016 h
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av de farmakokinetiska parametrarna - Kel
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Kel - Eliminationskonstant (dag - 1)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av de farmakokinetiska parametrarna - Vd/F
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Vd/F - Skenbar distributionsvolym (l)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av de farmakokinetiska parametrarna - CL/F
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
CL/F - Synbar systemisk clearance (ml/dag)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av de farmakokinetiska parametrarna - T1/2
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
T1/2 - Halveringstid (dag)
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av farmakodynamiska parametrar - AUEC
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
AUEC - (area under effektivitetskurva) arean under kurvan "Relativ skillnad i den fria IgE-koncentrationen jämfört med initialvärdet - tid"
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av farmakodynamiska parametrar - Cmax
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Cmax - Maximal relativ skillnad i koncentration av fritt IgE jämfört med baslinjen
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Bedömning av farmakodynamiska parametrar - relativ skillnadsuppskattning i fritt IgE-koncentration vid varje mätpunkt jämfört med baslinjen
Tidsram: 5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
• relativ skillnadsuppskattning i fri IgE-koncentration vid varje mätpunkt jämfört med baslinjen
|
5-15 minuter före läkemedelsadministrering, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvensen av bildning av anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Frekvensen av bildning av anti-läkemedelsantikroppar
|
Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antidrog antikroppshastighet
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Antidrog antikroppshastighet
|
Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Neutraliserande antikroppshastighet
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Neutraliserande antikroppshastighet
|
Före läkemedelsadministrering, dag 15 ± 1 dag, dag 42 ± 2 dagar och dag 85 ± 2 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Kroppstemperaturmätning
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE: - kroppstemperaturmätning
|
Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE: - systoliskt blodtryck
|
Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE: - diastoliskt blodtryck
|
Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE: - hjärtfrekvens
|
Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE: - andningsfrekvens
|
Före läkemedelsadministrering, dag 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) bedömning av RR-intervall
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE - EKG RR Interval
|
Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) bedömning av PQ-intervall
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE - ECG PQ Interval
|
Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) bedömning av QRS-intervall
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE - EKG QRS Interval
|
Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
|
Elektrokardiogram (EKG) bedömning av QT-intervall
Tidsram: Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
En medicinsk undersökning av en utredare för att fastställa tillståndet för en persons hälsa, identifiera riskfaktorer för AE och SAE - EKG QT-intervall
|
Före läkemedelsadministrering, dag 29, 85 efter läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
6 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
6 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
23 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OMA-HVL-I
- №88 eff.data 16 Feb 2017 (Registeridentifierare: Ministry of Health of Russia approval number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
TUPPLUR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .