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Étude de pharmacocinétique, pharmacodynamique et évaluation de la sécurité de GNR-044 (JSC GENERIUM, Russie) et Xolair® (NAP)

19 octobre 2020 mis à jour par: AO GENERIUM

Une étude comparative ouverte, randomisée, en groupes parallèles de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique, de l'immunogénicité et de l'innocuité d'Omalizumab (JSC "GENERIUM", Russie) et de Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suisse) après administration sous-cutanée à dose unique chez des patients sains Volontaires à 150 mg

Une étude comparative ouverte, randomisée, en groupes parallèles de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique, de l'immunogénicité et de l'innocuité du GNR-044 (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie) et de Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suisse) après administration sous-cutanée unique chez volontaires sains à 150 mg

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il y a une incidence croissante d'asthme bronchique (BA) et d'autres maladies allergiques dans le monde. L'asthme bronchique touche de 4 à 10% de la population mondiale, en Fédération de Russie, l'incidence de BA dans la population adulte varie de 2,2 à 5-7%, dans la population infantile est d'environ 10%.

L'AB sévère est associée non seulement à des hospitalisations fréquentes et à une mortalité accrue, mais également à des coûts de traitement élevés.

En ce qui concerne cela, il y a un problème brûlant de développement de nouveaux médicaments pour traiter les patients qui ne peuvent pas être atteints efficacement avec un traitement standard. Compte tenu du rôle pathogénique majeur de l'allergie médiée par les IgE, l'utilisation de médicaments pour bloquer les IgE permet de contrôler la maladie dès la première phase de réaction allergique du développement. Il a été démontré que l'élimination des IgE de la surface des mastocytes et des basophiles réduisait la gravité des réactions allergiques aiguës, réduisait la phase tardive induite par les allergènes de la réponse immunitaire et l'infiltration de cellules inflammatoires. Ces effets des anticorps anti-IgE ont été mis en évidence dans diverses études.

L'un de ces médicaments est l'оmalizumab (Xolair®). Le médicament a été approuvé dans divers pays à travers le monde, y compris aux États-Unis et dans l'Union européenne pour le traitement de la BA allergique sévère et de l'urticaire idiopathique chronique. En Fédération de Russie, l'omalizumab a été enregistré en mai 2007.

Le médicament GNR-044 (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie) est biosimilaire au médicament original Xolair®. Cette étude vise à comparer la sécurité et la pharmacocinétique du médicament GNR-044 (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie) et du médicament Xolair® en vue de l'enregistrement du médicament GNR-044 (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie), un lyophilisat pour administration sous-cutanée, en Fédération de Russie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
    • RF
      • Moscow, RF, Fédération Russe, 117556
        • State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 46 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du formulaire de consentement éclairé.
  2. Le diagnostic est "sain" selon les tests sanguins hématologiques et biochimiques, les analyses d'urine, les résultats de l'examen physique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'électrocardiographie.
  3. Poids corporel de 40 à 90 kg inclus.
  4. Indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m2 inclus.
  5. Concentration initiale d'IgE totales : ≥30 UI/ml et ≤300 UI/ml.
  6. Respecter les règles de contraception par les participants à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Administration d'anticorps monoclonaux dans l'année précédant la prise d'omalizumab.
  2. Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude utilisés, à leurs composants, antécédents d'une réaction médicamenteuse indésirable.
  3. Maladies et affections concomitantes ayant un impact potentiel sur la sécurité, la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du patient.
  4. L'utilisation du médicament qui affecte la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique (glucocorticostéroïdes injectables, immunothérapie spécifique d'un allergène, médicaments immunosuppresseurs, vaccination dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé et/ou nécessité d'une vaccination pendant la période d'étude).
  5. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas la ou les méthode(s) de contraception, ainsi que les femmes qui allaitent.
  6. Patients présentant des conditions médicales graves qui, de l'avis de l'investigateur, interdisent la participation à l'étude.
  7. Thérapie concomitante avec des agents expérimentaux.
  8. Une histoire de maladie auto-immune.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GNR-044 (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie)
150 mg d'omalizumab ont été injectés une fois par voie sous-cutanée dans la région du muscle deltoïde
Biologique: Omalizumab (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie)
150 mg d'omalizumab ont été injectés une fois par voie sous-cutanée dans la région du muscle deltoïde
Autres noms:
  • omalizumab
  • GNR-044
Comparateur actif: Xolair® (Novartis Pharma AG, Suisse)
150 mg d'omalizumab ont été injectés une fois par voie sous-cutanée dans la région du muscle deltoïde
Biologique: Xolair® (Novartis Pharma AG, Suisse)
150 mg d'omalizumab ont été injectés une fois par voie sous-cutanée dans la région du muscle deltoïde
Autres noms:
  • omalizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du paramètre pharmacocinétique - Tmax
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Tmax - Temps pour atteindre la concentration maximale (jour)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - Cmax
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Cmax - Concentration maximale (μg/ml)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - AUC0-∞
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
ASC0-∞ - Aire sous la courbe concentration-temps (mgjour / ml) dans l'intervalle de temps de 0 à ∞
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - ASC0-2016 h
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
ASC0-2016 h - Aire sous la courbe concentration-temps (mg jour/ml) dans l'intervalle de temps de 0 à 2016 h
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - Kel
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Kel - Constante d'élimination (jour - 1)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - Vd/F
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Vd/F - Volume apparent de distribution (l)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - CL/F
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
CL/F - Clairance systémique apparente (ml / jour)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques - T1/2
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
T1/2 - Demi-vie (jour)
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques - AUEC
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
AUEC - (aire sous la courbe d'efficacité) l'aire sous la courbe "Différence relative de la concentration d'IgE libres par rapport à la valeur initiale - temps"
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques - Cmax
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Cmax - Différence relative maximale de la concentration d'IgE libres par rapport à la ligne de base
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques - estimation de la différence relative de la concentration d'IgE libres à chaque point de mesure par rapport à la ligne de base
Délai: 5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament
• estimation de la différence relative de la concentration d'IgE libres à chaque point de mesure par rapport à la ligne de base
5-15 minutes avant l'administration du médicament, dans 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 heures après l'administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fréquence de formation d'anticorps anti-médicament
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
La fréquence de formation d'anticorps anti-médicament
Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
Taux d'anticorps anti-médicament
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
Taux d'anticorps anti-médicament
Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
Taux d'anticorps neutralisants
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
Taux d'anticorps neutralisants
Avant l'administration du médicament, le jour 15 ± 1 jour, le jour 42 ± 2 jours et le jour 85 ± 2 jours après l'administration du médicament
Mesure de la température corporelle
Délai: Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'ESG : - mesure de la température corporelle
Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Tension artérielle systolique
Délai: Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG : - tension artérielle systolique
Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Pression sanguine diastolique
Délai: Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG : - tension artérielle diastolique
Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Rythme cardiaque
Délai: Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG : - fréquence cardiaque
Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Fréquence respiratoire
Délai: Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG : - fréquence respiratoire
Avant l'administration du médicament, les jours 1 à 7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 après l'administration du médicament
Évaluation par électrocardiogramme (ECG) de l'intervalle RR
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'EI et d'EIG - ECG Intervalle RR
Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Évaluation par électrocardiogramme (ECG) de l'intervalle PQ
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG - ECG PQ Interval
Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Évaluation par électrocardiogramme (ECG) de l'intervalle QRS
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'AE et d'EIG - ECG QRS Interval
Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Évaluation par électrocardiogramme (ECG) de l'intervalle QT
Délai: Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament
Un examen médical par un enquêteur pour déterminer l'état de santé d'une personne, identifier les facteurs de risque d'EI et d'EIG - Intervalle QT ECG
Avant l'administration du médicament, le jour 29, 85 après l'administration du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AO GENERIUM

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Première publication (Réel)

23 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OMA-HVL-I
  • №88 eff.data 16 Feb 2017 (Identificateur de registre: Ministry of Health of Russia approval number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

SIESTE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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