Estudo de farmacocinética, farmacodinâmica e avaliação de segurança de GNR-044 (JSC GENERIUM, Rússia) e Xolair® (NAP)
19 de outubro de 2020 atualizado por: AO GENERIUM
Um Estudo Comparativo Aberto, Randomizado, em Grupos Paralelos de Farmacocinética, Farmacodinâmica, Imunogenicidade e Segurança de Omalizumabe (JSC "GENERIUM", Rússia) e Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suíça) Após Administração Subcutânea de Dose Única em Pessoas Saudáveis Voluntários em 150 mg
Um estudo comparativo aberto, randomizado, em grupos paralelos de farmacocinética, farmacodinâmica, imunogenicidade e segurança de GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federação Russa) e Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suíça) após administração subcutânea única em voluntários saudáveis em 150 mg
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há uma incidência crescente de asma brônquica (AB) e outras doenças alérgicas em todo o mundo. A asma brônquica atinge de 4 a 10% da população mundial, na Federação Russa, a incidência de AB na população adulta varia de 2,2 a 5-7%, na população infantil é de cerca de 10%.
A AB grave está associada não apenas a hospitalizações frequentes e aumento da mortalidade, mas também a altos custos de tratamento.
Quanto a isso, há um problema de desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento de pacientes que não pode ser alcançado de forma eficaz com a terapia padrão. Considerando o papel principal na patogênese da alergia mediada por IgE, o uso de drogas para bloquear a IgE possibilita o controle da doença na fase mais precoce de desenvolvimento da reação alérgica. Foi demonstrado que a eliminação de IgE da superfície de mastócitos e basófilos reduziu a gravidade das reações alérgicas agudas, reduziu a fase tardia da resposta imune induzida por alérgenos e a infiltração com células inflamatórias. Esses efeitos dos anticorpos anti-IgE foram demonstrados em vários estudos.
Uma dessas drogas é omalizumab (Xolair®). A droga foi aprovada em vários países em todo o mundo, incluindo os Estados Unidos e a União Europeia para o tratamento de BA alérgica grave e urticária idiopática crônica. Na Federação Russa, o omalizumabe foi registrado em maio de 2007.
O medicamento GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federação Russa) é biossimilar ao medicamento original Xolair®. Este estudo tem como objetivo comparar a segurança e a farmacocinética do medicamento GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federação Russa) e do medicamento Xolair® para registro do medicamento GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federação Russa), um liofilizado para administração subcutânea, na Federação Russa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 115478
- Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
-
-
RF
-
Moscow, RF, Federação Russa, 117556
- State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) no momento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- O diagnóstico é "saudável" de acordo com hematologia e exames de sangue bioquímicos, urinálise, resultados do exame físico, medições dos sinais vitais, resultados da eletrocardiografia.
- Peso corporal de 40 a 90 kg inclusive.
- Índice de massa corporal 18,5-30 kg / m2 inclusive.
- Concentração inicial de IgE total: ≥30 UI/ml e ≤300 UI/ml.
- Cumprir as regras de contracepção pelos participantes do estudo.
Critério de exclusão:
- Administração de anticorpos monoclonais dentro de 1 ano antes de tomar omalizumabe.
- Hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo usadas, a seus componentes, história de uma reação indesejável à droga.
- Doenças e condições concomitantes com potencial impacto na segurança, farmacocinética ou farmacodinâmica do paciente.
- Uso de medicamento que afete a farmacocinética ou a farmacodinâmica (glicocorticosteroides injetáveis, imunoterapia alergênica específica, imunossupressores, vacinação até 30 dias antes da assinatura do consentimento informado e/ou necessidade de vacinação durante o período do estudo).
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam método(s) contraceptivo(s), bem como mulheres que estão amamentando.
- Pacientes com condições médicas graves que, na visão do investigador, proíbem a participação no estudo.
- Terapia concomitante com agentes em investigação.
- Uma história de doença autoimune.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federação Russa)
150 mg de omalizumabe foram injetados por via subcutânea uma vez na área do músculo deltóide
|
150 mg de omalizumabe foram injetados por via subcutânea uma vez na área do músculo deltóide
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Xolair® (Novartis Pharma AG, Suíça)
150 mg de omalizumabe foram injetados por via subcutânea uma vez na área do músculo deltóide
|
150 mg de omalizumabe foram injetados por via subcutânea uma vez na área do músculo deltóide
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação do parâmetro farmacocinético - Tmax
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Tmax - Tempo para atingir a concentração máxima (dia)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - Cmax
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Cmax - Concentração máxima (μg / ml)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - AUC0-∞
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
AUC0-∞ - Área sob a curva concentração-tempo (mgdia/ml) no intervalo de tempo de 0 a ∞
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - AUC0-2016 h
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
AUC0-2016 h - Área sob a curva concentração-tempo (mg dia/ml) no intervalo de tempo de 0 a 2016 h
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - Kel
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Kel - Constante de eliminação (dia - 1)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - Vd/F
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Vd/F - Volume aparente de distribuição (l)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - CL/F
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
CL/F - Depuração sistêmica aparente (ml/dia)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos - T1/2
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
T1/2 - Meia-vida (dia)
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacodinâmicos - AUEC
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
AUEC - (área sob a curva de eficácia) a área sob a curva "Diferença relativa na concentração de IgE livre em comparação com o valor inicial - tempo"
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacodinâmicos - Cmax
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Cmax - Diferença relativa máxima na concentração de IgE livre em comparação com a linha de base
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
|
Avaliação dos parâmetros farmacodinâmicos - estimativa da diferença relativa na concentração de IgE livre em cada ponto de medição em comparação com a linha de base
Prazo: 5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
• estimativa da diferença relativa na concentração de IgE livre em cada ponto de medição em comparação com a linha de base
|
5-15 minutos antes da administração do medicamento, em 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas após a administração do medicamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A frequência de formação de anticorpos antidrogas
Prazo: Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
A frequência de formação de anticorpos antidrogas
|
Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
|
Taxa de anticorpos antidrogas
Prazo: Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
Taxa de anticorpos antidrogas
|
Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
|
Taxa de anticorpos neutralizantes
Prazo: Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
Taxa de anticorpos neutralizantes
|
Antes da administração do medicamento, no Dia 15 ± 1 dia, Dia 42 ± 2 dias e Dia 85 ± 2 dias após a administração do medicamento
|
|
Medição da temperatura corporal
Prazo: Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE: - medição da temperatura corporal
|
Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
|
Pressão arterial sistólica
Prazo: Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE: - pressão arterial sistólica
|
Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
|
Pressão sanguínea diastólica
Prazo: Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE: - pressão arterial diastólica
|
Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE: - frequência cardíaca
|
Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
|
Frequência respiratória
Prazo: Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE: - frequência respiratória
|
Antes da administração do medicamento, nos Dias 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 após a administração do medicamento
|
|
Avaliação do eletrocardiograma (ECG) do intervalo RR
Prazo: Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE - Intervalo ECG RR
|
Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
|
Avaliação do eletrocardiograma (ECG) do intervalo PQ
Prazo: Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE - ECG PQ Interval
|
Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
|
Avaliação do eletrocardiograma (ECG) do intervalo QRS
Prazo: Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE - ECG QRS Interval
|
Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
|
Avaliação do eletrocardiograma (ECG) do intervalo QT
Prazo: Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
Um exame médico por um investigador para determinar o estado de saúde de uma pessoa, identificar fatores de risco para AE e SAE - Intervalo ECG QT
|
Antes da administração do medicamento, no dia 29, 85 após a administração do medicamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
6 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- hipersensibilidade
- segurança
- farmacocinética
- farmacodinâmica
- omalizumabe
- biossimilar
- voluntários de saúde
- doenças do sistema imunológico
- equivalência
- asma brônquica
- urticária
- anticorpos monoclonais humanizados
- IgE total ou livre
- agentes antialérgicos
- agentes anti-asmáticos
- agentes do sistema respiratório
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OMA-HVL-I
- №88 eff.data 16 Feb 2017 (Identificador de registro: Ministry of Health of Russia approval number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
SESTA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .