Estudio de farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de seguridad de GNR-044 (JSC GENERIUM, Rusia) y Xolair® (NAP)
19 de octubre de 2020 actualizado por: AO GENERIUM
Un estudio comparativo abierto, aleatorizado, en grupos paralelos de farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y seguridad de Omalizumab (JSC "GENERIUM", Rusia) y Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suiza) después de la administración subcutánea de dosis única en personas sanas. Voluntarios a 150 mg
Un estudio comparativo abierto, aleatorizado, en grupos paralelos de farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y seguridad de GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federación Rusa) y Xolair® ("Novartis Pharma AG", Suiza) después de una única administración subcutánea en voluntarios sanos a 150 mg
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay una incidencia creciente de asma bronquial (BA) y otras enfermedades alérgicas en todo el mundo. El asma bronquial lo sufre del 4 al 10% de la población mundial, en la Federación de Rusia, la incidencia de BA en la población adulta varía del 2,2 al 5-7%, en la población infantil es de aproximadamente el 10%.
La BA severa se asocia no solo con hospitalizaciones frecuentes y aumento de la mortalidad, sino también con altos costos de tratamiento.
En cuanto a esto, hay un tema candente en el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar a los pacientes que no se logra de manera efectiva con la terapia estándar. Teniendo en cuenta el papel principal en la patogenia de la alergia mediada por IgE, el uso de fármacos para bloquear la IgE permite controlar la enfermedad en la fase más temprana del desarrollo de la reacción alérgica. Se demostró que la eliminación de IgE de la superficie de los mastocitos y basófilos redujo la gravedad de las reacciones alérgicas agudas, redujo la fase tardía de la respuesta inmunitaria inducida por alérgenos y la infiltración con células inflamatorias. Estos efectos de anticuerpos anti-IgE se han demostrado en varios estudios.
Uno de estos medicamentos es оmalizumab (Xolair®). El fármaco ha sido aprobado en varios países del mundo, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la BA alérgica grave y la urticaria idiopática crónica. En la Federación Rusa, omalizumab se registró en mayo de 2007.
El fármaco GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federación Rusa) es biosimilar al fármaco original Xolair®. Este estudio tiene como objetivo comparar la seguridad y la farmacocinética del fármaco GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federación de Rusia) y el fármaco Xolair® con el fin de registrar el fármaco GNR-044 (JSC "GENERIUM", Federación de Rusia), un liofilizado para administración subcutánea, en la Federación Rusa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Federal State Budgetary Institution "State Scientific Center Institute of Immunology" by Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation
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RF
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Moscow, RF, Federación Rusa, 117556
- State budgetary institution of health care of the city of Moscow "City outpatients clinic No. 2 of the Department of Health of the city of Moscow"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 48 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres entre 18 y 50 años (inclusive) al momento del Consentimiento Informado.
- El diagnóstico es "sano" según hematología y análisis bioquímicos de sangre, análisis de orina, resultados del examen físico, mediciones de signos vitales, resultados de electrocardiografía.
- Peso corporal de 40 a 90 kg inclusive.
- Índice de masa corporal 18,5-30 kg/m2 inclusive.
- Concentración inicial de IgE total: ≥30 UI/ml y ≤300 UI/ml.
- Cumplir con las normas de anticoncepción por parte de las participantes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Administración de anticuerpos monoclonales dentro de 1 año antes de tomar omalizumab.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio utilizados, a sus componentes, antecedentes de una reacción farmacológica indeseable.
- Enfermedades y condiciones concurrentes con impacto potencial en la seguridad, farmacocinética o farmacodinámica del paciente.
- El uso de medicamentos que afecten la farmacocinética o la farmacodinamia (medicamentos glucocorticoides inyectables, inmunoterapia específica de alérgenos, medicamentos inmunosupresores, vacunación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado y/o la necesidad de vacunación durante el período de estudio).
- Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos, así como mujeres que estén amamantando.
- Pacientes con condiciones médicas graves que, a juicio del investigador, prohíban la participación en el estudio.
- Terapia concurrente con agentes en investigación.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GNR-044 (JSC "GENERIUM", la Federación Rusa)
Se inyectaron 150 mg de omalizumab por vía subcutánea una vez en el área del músculo deltoides
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Se inyectaron 150 mg de omalizumab por vía subcutánea una vez en el área del músculo deltoides
Otros nombres:
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Comparador activo: Xolair® (Novartis Pharma AG, Suiza)
Se inyectaron 150 mg de omalizumab por vía subcutánea una vez en el área del músculo deltoides
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Se inyectaron 150 mg de omalizumab por vía subcutánea una vez en el área del músculo deltoides
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación del parámetro farmacocinético - Tmax
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Tmax - Tiempo para alcanzar la concentración máxima (día)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - Cmax
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Cmax - Concentración máxima (μg / ml)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - AUC0-∞
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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AUC0-∞ - Área bajo la curva concentración-tiempo (mgdía/ml) en el intervalo de tiempo de 0 a ∞
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - AUC0-2016 h
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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AUC0-2016 h - Área bajo la curva concentración-tiempo (mg día/ml) en el intervalo de tiempo de 0 a 2016 h
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - Kel
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Kel - Constante de eliminación (día - 1)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - Vd/F
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Vd/F - Volumen aparente de distribución (l)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - CL/F
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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CL/F - Aclaramiento sistémico aparente (ml / día)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos - T1/2
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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T1/2 - Vida media (día)
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacodinámicos - AUEC
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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AUEC - (área bajo la curva de eficacia) el área bajo la curva "Diferencia relativa en la concentración de IgE libre en comparación con el valor inicial - tiempo"
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacodinámicos - Cmax
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Cmax: diferencia relativa máxima en la concentración de IgE libre en comparación con la línea base
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Evaluación de los parámetros farmacodinámicos: estimación de la diferencia relativa en la concentración de IgE libre en cada punto de medición en comparación con la línea base
Periodo de tiempo: 5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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• estimación de la diferencia relativa en la concentración de IgE libre en cada punto de medición en comparación con la línea de base
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5-15 minutos antes de la administración del fármaco, en 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 240, 336, 504, 672, 984, 1344, 1680, 2016 horas después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La frecuencia de formación de anticuerpos antidrogas.
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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La frecuencia de formación de anticuerpos antidrogas.
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Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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Tasa de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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Tasa de anticuerpos antidrogas
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Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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Tasa de anticuerpos neutralizantes
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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Tasa de anticuerpos neutralizantes
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Antes de la administración del fármaco, el día 15 ± 1 día, el día 42 ± 2 días y el día 85 ± 2 días después de la administración del fármaco
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Medición de la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo de AE y SAE: - medición de la temperatura corporal
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Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Presión sanguínea sistólica
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE: - presión arterial sistólica
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Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE: - presión arterial diastólica
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Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE: - frecuencia cardíaca
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Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE: - frecuencia respiratoria
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Antes de la administración del fármaco, los días 1-7, 11, 15, 22, 29, 42, 57, 71, 85 después de la administración del fármaco
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Evaluación de electrocardiograma (ECG) del intervalo RR
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE - Intervalo ECG RR
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Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Evaluación de electrocardiograma (ECG) del intervalo PQ
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE - Intervalo ECG PQ
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Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Evaluación de electrocardiograma (ECG) del intervalo QRS
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE - ECG QRS Interval
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Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Evaluación de electrocardiograma (ECG) del intervalo QT
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Un examen médico realizado por un investigador para determinar el estado de salud de una persona, identificar factores de riesgo para AE y SAE - Intervalo QT de ECG
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Antes de la administración del fármaco, el día 29, 85 después de la administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
6 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- hipersensibilidad
- la seguridad
- farmacocinética
- farmacodinámica
- omalizumab
- biosimilar
- voluntarios de salud
- enfermedades del sistema inmunológico
- equivalencia
- asma bronquial
- urticaria
- anticuerpos monoclonales humanizados
- IgE total o libre
- agentes antialérgicos
- agentes antiasmáticos
- agentes del sistema respiratorio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OMA-HVL-I
- №88 eff.data 16 Feb 2017 (Identificador de registro: Ministry of Health of Russia approval number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
SIESTA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .