Toripalimab som vedligeholdelsesterapi hos patienter med driver-gen negativ avanceret NSCLC efter førstelinjekemoterapi

Kriterier:

Inklusionskriterier:

• Forstå forskningen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF)
• Alder 18 til 75 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentation af ikke-småcellet lungecancer.
• Diagnosticeret som stadium IV ved billeddannelse (iscenesættelse ifølge AJCC ottende udgave).
• Gentest er negativ for EGFR, ALK, ROS1 bekræftet af molekylær patologi (væv, ARMS-metode eller NGS).
• Har tidligere modtaget standard kemoterapi i første linje for ikke-småcellet lungekræft (platin kombineret med tredjegenerations kemoterapi-lægemidler i et kombinationsregime med to lægemidler: pemetrexed eller paclitaxel eller docetaxel eller gemcitabin eller vinorelbin kombineret med cisplatin eller carboplatin), og som var vurderet effektiviteten ved billeddannelse (SD, PR eller CR).
• Mindst én målbar læsion i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) målt inden for 4 uger før registrering.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet samlet overlevelsestid ≥3 måneder

• Tilstrækkelig knoglemarv, koagulationsfunktion, lever- og nyrefunktion bør vurderes ved hjælp af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L, blodpladeantal ≥ 100 x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥9g/dL.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN.
• Patienter med hepatitis B-virus (HBV)-infektion og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere eller patienter med kronisk eller aktiv HBV, hvis HBV-DNA'et er <500 IE/ml eller 2500 kopier/ml på screeningstidspunktet, kan deltage i gruppen.
• Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal have prævention inden for 24 uger fra studiets start til sidste gang, de bruger lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologisk patologi bekræftet med småcellet lungecancerkomponenter eller sarcomatoide læsioner.
• Har tidligere modtaget nogen form for co-stimulering af T-celler eller immunkontrolpunktsbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, CTLA-4-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre lægemidler, der er målrettet mod T-celler.
• Større autoimmune sygdomme.
• Forsøgspersoner, der var vaccineret eller planlagde at blive vaccineret inden for 4 uger før første gang, de bruger forsøgslægemidlet.
• LD, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller klinisk aktiv lungebetændelse eller alvorlig lungedysfunktion.
• TB eller personer med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion ≤ 48 uger før screening, uanset om de er behandlet eller ej.
• Symptomatisk hjertesygdom, såsom: hjertesvigt over NYHA niveau 2, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt opstået inden for 24 uger, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention.
• Erhvervet immunsuppression (AIDS eller vigtige immunsuppressive midler)
• Lider af aktiv viral hepatitis. Defineret som: Hepatitis B virus (HBV) infektion og HBV DNA ≥ 2500 kopier/ml; eller Hepatitis C-virus (HCV)-infektion (kvantitative testresultater af anti-HCV-positive og HCV-RNA er større end den nedre detektionsgrænse).
• Psykisk sygdom, alkohol-, stof- eller stofmisbrug
• Gravide eller ammende kvinder.