Toripalimab als onderhoudstherapie bij patiënten met driver-gen-negatieve gevorderde NSCLC na eerstelijns chemotherapie

Criteria:

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen
• Leeftijd 18 tot 75 jaar
• Histologische of cytologische documentatie van niet-kleincellige longkanker.
• Gediagnosticeerd als stadium IV door middel van beeldvorming (stadiëring volgens AJCC achtste editie).
• Gentest is negatief voor EGFR, ALK, ROS1 bevestigd door moleculaire pathologie (weefsel, ARMS-methode of NGS).
• Eerder standaard eerstelijnschemotherapie ontvangen voor niet-kleincellige longkanker (platina gecombineerd met chemotherapiemedicijnen van de derde generatie in een combinatieregime van twee geneesmiddelen: pemetrexed of paclitaxel of docetaxel of gemcitabine of vinorelbine gecombineerd met cisplatine of carboplatine), en die beoordeelde de effectiviteit door middel van beeldvorming (SD, PR of CR).
• Ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), gemeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Verwachte totale overlevingstijd≥3 maanden

• Adequaat beenmerg, stollingsfunctie, lever- en nierfunctie moeten worden beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:

  • Leukocyten ≥ 3,0 x109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/l, hemoglobine (Hb) ≥9g/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN.
  • Berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)≤1,5×ULN.
• Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie en inactieve/asymptomatische HBV-dragers, of patiënten met chronische of actieve HBV, als het HBV-DNA <500 IE/ml is, of 2500 kopieën/ml op het moment van screening, kunnen in de groep komen.
• Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie krijgen binnen 24 weken vanaf het begin van het onderzoek tot het laatste gebruik van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorhistologie of cytologische pathologie bevestigd met kleincellige longkankercomponenten of sarcomatoïde laesies.
• Eerder T-cel co-stimulatie of immuuncontrolepunttherapie ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere geneesmiddelen die zich richten op T-cellen.
• Belangrijke auto-immuunziekten.
• Proefpersonen die binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gevaccineerd of van plan waren te worden gevaccineerd.
• LD, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is, of klinisch actieve pneumonie of ernstige longdisfunctie.
• Tbc of personen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie ≤ 48 weken voor screening, al dan niet behandeld.
• Symptomatische hartaandoeningen, zoals: hartfalen boven NYHA-niveau 2, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct trad op binnen 24 weken, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie.
• Verworven immunosuppressie (AIDS of belangrijke immunosuppressiva)
• Lijdend aan actieve virale hepatitis. Gedefinieerd als: infectie met hepatitis B-virus (HBV) en HBV DNA ≥ 2500 kopieën/ml; of infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (kwantitatieve testresultaten van anti-HCV-positief en HCV-RNA zijn groter dan de ondergrens van detectie).
• Geestesziekte, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik
• Zwangere of zogende vrouwen.