Toripalimab come terapia di mantenimento in pazienti con NSCLC avanzato negativo al gene driver dopo chemioterapia di prima linea

Criteri:

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno la ricerca e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF)
• Età da 18 a 75 anni
• Documentazione istologica o citologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Diagnosticato come stadio IV mediante imaging (stadiazione secondo AJCC ottava edizione).
• Il test genetico è negativo per EGFR, ALK, ROS1 confermato da patologia molecolare (tessuto, metodo ARMS o NGS).
• Precedentemente ricevuto chemioterapia standard di prima linea per carcinoma polmonare non a piccole cellule (platino combinato con farmaci chemioterapici di terza generazione in un regime di combinazione di due farmaci: pemetrexed o paclitaxel o docetaxel o gemcitabina o vinorelbina combinati con cisplatino o carboplatino) e che erano valutato l'efficacia mediante imaging (SD, PR o CR).
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) misurati entro 4 settimane prima della registrazione.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Tempo di sopravvivenza globale atteso ≥3 mesi

• Il midollo osseo adeguato, la funzione di coagulazione, la funzionalità epatica e renale devono essere valutati dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Leucociti ≥ 3,0 x109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x109/L, conta piastrinica ≥100 x109/L, emoglobina (Hb) ≥9g/dL.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)≤1,5×ULN.
• Possono entrare nel gruppo pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e portatori di HBV inattivi/asintomatici, o pazienti con HBV cronico o attivo, se l'HBV DNA è <500IU/ml o 2500 copie/ml al momento dello screening.
• I soggetti di sesso maschile e le donne in età fertile devono sottoporsi a contraccezione entro 24 settimane dall'inizio dello studio fino all'ultima volta in cui hanno utilizzato il farmaco.

Criteri di esclusione:

• Istologia del tumore o patologia citologica confermata con componenti del carcinoma polmonare a piccole cellule o lesioni sarcomatoidi.
• Precedentemente ricevuto qualsiasi co-stimolazione delle cellule T o terapia del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a inibitori CTLA-4, inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2 o altri farmaci che prendono di mira le cellule T.
• Principali malattie autoimmuni.
• Soggetti che sono stati vaccinati o pianificati per essere vaccinati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• LD, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o polmonite clinicamente attiva o grave disfunzione polmonare.
• TB o soggetti con una storia di infezione da tubercolosi attiva ≤ 48 settimane prima dello screening, trattati o meno.
• Malattie cardiache sintomatiche, come: insufficienza cardiaca superiore al livello NYHA 2, angina pectoris instabile, infarto del miocardio verificatosi entro 24 settimane, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento.
• Immunosoppressione acquisita (AIDS o principali agenti immunosoppressori)
• Soffre di epatite virale attiva. Definito come: infezione da virus dell'epatite B (HBV) e HBV DNA ≥ 2500 copie/ml; o Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (i risultati dei test quantitativi di anti-HCV positivi e HCV RNA sono superiori al limite inferiore di rilevazione).
• Malattie mentali, alcol, droghe o abuso di sostanze
• Donne in gravidanza o in allattamento.