A toripalimab fenntartó terápiaként vezető-gén-negatív, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél az első vonalbeli kemoterápia után

Kritériumok:

Bevételi kritériumok:

• Teljesen megérti a kutatást, és önkéntesen írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF)
• Életkor 18-75 év
• A nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai dokumentációja.
• Képalkotó vizsgálattal IV. stádiumként diagnosztizálták (az AJCC nyolcadik kiadása szerint).
• A génteszt negatív az EGFR-re, ALK-ra, ROS1-re, amelyet molekuláris patológia (szövet, ARMS módszer vagy NGS) igazol.
• Korábban első vonalbeli standard kemoterápiában részesült nem-kissejtes tüdőrák kezelésére (platina kombinálva harmadik generációs kemoterápiás gyógyszerekkel két gyógyszeres kombinációban: pemetrexed vagy paklitaxel vagy docetaxel vagy gemcitabin vagy vinorelbin ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinálva), és amelyek képalkotással (SD, PR vagy CR) értékelték a hatékonyságot.
• Legalább egy mérhető lézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint, a regisztrációt megelőző 4 héten belül mérve.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható teljes túlélési idő ≥3 hónap

• A megfelelő csontvelőt, koagulációs funkciót, máj- és vesefunkciót a következő laboratóriumi követelmények szerint kell értékelni, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

  • Leukociták ≥ 3,0 x 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x109/l, vérlemezkeszám ≥ 100 x109/l, hemoglobin (Hb) ≥9g/dL.
  • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.
  • Számított kreatinin-clearance vagy 24 órás kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc.
  • INR≤1,5, Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT)≤1,5×ULN.
• Hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő és inaktív/tünetmentes HBV-hordozós betegek, illetve krónikus vagy aktív HBV-ben szenvedő betegek, akiknél a HBV DNS <500IU/ml, vagy 2500kópia/ml a szűrés időpontjában, kerülhetnek a csoportba.
• Férfi alanyoknak és fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat kezdetétől számított 24 héten belül a gyógyszer utolsó használatáig.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák komponensekkel vagy szarkomatoid elváltozásokkal igazolt daganatszövettan vagy citológiai patológia.
• Korábban bármilyen T-sejt-kostimulációs vagy immun-ellenőrzőpont-terápiában részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a CTLA-4-gátlókat, PD-1-gátlókat, PD-L1/2-inhibitorokat vagy más, T-sejteket célzó gyógyszereket.
• Főbb autoimmun betegségek.
• Azok az alanyok, akiket a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül beoltottak vagy be akartak oltani.
• LD, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, klinikailag aktív tüdőgyulladás vagy súlyos tüdőműködési zavar.
• TBC-s vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében aktív tuberkulózisfertőzés szerepel ≤ 48 héttel a szűrés előtt, függetlenül attól, hogy kezelték-e vagy sem.
• Tünetekkel járó szívbetegségek, pl.: NYHA 2-es szint feletti szívelégtelenség, instabil angina pectoris, 24 héten belül szívinfarktus következett be, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák kezelést vagy beavatkozást igényelnek.
• Szerzett immunszuppresszió (AIDS vagy főbb immunszuppresszív szerek)
• Aktív vírusos hepatitisben szenved. Meghatározása: Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés és HBV DNS ≥ 2500 kópia/ml; vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (az anti-HCV pozitív és a HCV RNS kvantitatív teszteredményei nagyobbak, mint a kimutathatóság alsó határa).
• Mentális betegség, alkohol-, kábítószer- vagy szerhasználat
• Terhes vagy szoptató nők.