Toripalimab als Erhaltungstherapie bei Patienten mit Driver-Gen-negativem fortgeschrittenem NSCLC nach Erstlinien-Chemotherapie

Kriterien:

Einschlusskriterien:

• Verstehen Sie die Forschung vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF).
• Alter 18 bis 75 Jahre
• Histologische oder zytologische Dokumentation von nichtkleinzelligem Lungenkrebs.
• Durch Bildgebung als Stadium IV diagnostiziert (Stadieneinteilung gemäß AJCC, 8. Auflage).
• Der Gentest ist negativ für EGFR, ALK, ROS1, bestätigt durch molekulare Pathologie (Gewebe, ARMS-Methode oder NGS).
• Zuvor eine Standard-Chemotherapie der ersten Wahl bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs erhalten haben (Platin in Kombination mit Chemotherapeutika der dritten Generation in einem Kombinationsschema mit zwei Arzneimitteln: Pemetrexed oder Paclitaxel oder Docetaxel oder Gemcitabin oder Vinorelbin in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin) und welche beurteilte die Wirksamkeit durch Bildgebung (SD, PR oder CR).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), gemessen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Erwartete Gesamtüberlebenszeit ≥3 Monate

• Eine ausreichende Knochenmarks-, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion sollte anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt werden, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden:

  • Leukozyten ≥ 3,0 x 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥9 g/dl.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min.
  • INR ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und inaktiven/asymptomatischen HBV-Trägern oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV, wenn die HBV-DNA zum Zeitpunkt des Screenings <500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml beträgt, können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Wochen vom Beginn der Studie bis zum letzten Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels eine Empfängnisverhütung erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Tumorhistologie oder zytologische Pathologie bestätigt mit kleinzelligen Lungenkrebskomponenten oder sarkomatoiden Läsionen.
• Zuvor eine T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere Medikamente, die auf T-Zellen abzielen.
• Schwerwiegende Autoimmunerkrankungen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments geimpft wurden oder eine Impfung planen.
• LD, medikamenteninduzierte Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder klinisch aktive Pneumonie oder schwere Lungenfunktionsstörung.
• Tuberkulose oder Personen mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte ≤ 48 Wochen vor dem Screening, unabhängig davon, ob sie behandelt wurden oder nicht.
• Symptomatische Herzerkrankungen wie: Herzinsuffizienz über NYHA-Level 2, instabile Angina pectoris, innerhalb von 24 Wochen aufgetretener Myokardinfarkt, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention.
• Erworbene Immunsuppression (AIDS oder wichtige Immunsuppressiva)
• Leidet an aktiver Virushepatitis. Definiert als: Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und HBV-DNA ≥ 2500 Kopien/ml; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (quantitative Testergebnisse von Anti-HCV-positiv und HCV-RNA liegen über der unteren Nachweisgrenze).
• Geisteskrankheit, Alkohol-, Drogen- oder Substanzmissbrauch
• Schwangere oder stillende Frauen.