Toripalimab jako udržovací léčba u pacientů s pokročilým NSCLC negativním na řidičský gen po chemoterapii první linie

Kritéria:

Kritéria pro zařazení:

• Plně rozumíte výzkumu a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Věk 18 až 75 let
• Histologická nebo cytologická dokumentace nemalobuněčného karcinomu plic.
• Diagnostikováno jako stadium IV zobrazením (staging podle osmého vydání AJCC).
• Genový test je negativní na EGFR, ALK, ROS1 potvrzený molekulární patologií (tkáň, metoda ARMS nebo NGS).
• Dříve dostávali standardní chemoterapii první linie pro nemalobuněčný karcinom plic (platina kombinovaná s chemoterapeutickými léky třetí generace v režimu kombinace dvou léků: pemetrexed nebo paklitaxel nebo docetaxel nebo gemcitabin nebo vinorelbin v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou), a které byly posoudili účinnost zobrazením (SD, PR nebo CR).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) měřená během 4 týdnů před registrací.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná celková doba přežití ≥ 3 měsíce

• Přiměřená kostní dřeň, koagulační funkce, funkce jater a ledvin by měly být posouzeny podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů před zahájením studijní léčby:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x109/l, hemoglobin (Hb) ≥9g/dl.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN.
• Do skupiny mohou vstoupit pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a neaktivní/asymptomatičtí přenašeči HBV nebo pacienti s chronickou nebo aktivní HBV, pokud je HBV DNA <500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml v době screeningu.
• Muži a ženy v plodném věku musí mít antikoncepci do 24 týdnů od začátku studie do posledního užití léku.

Kritéria vyloučení:

• Histologie nádoru nebo cytologická patologie potvrzená složkami malobuněčného karcinomu plic nebo sarkomatoidními lézemi.
• Dříve dostávali jakoukoli kostimulaci T-buněk nebo terapii imunitního kontrolního bodu, včetně, aniž by byl výčet omezující, inhibitorů CTLA-4, inhibitorů PD-1, inhibitorů PD-L1/2 nebo jiných léků, které cílí na T buňky.
• Závažná autoimunitní onemocnění.
• Subjekty, které byly očkovány nebo měly být očkovány během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
• LD, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky aktivní pneumonie nebo těžká plicní dysfunkce.
• TBC nebo subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce ≤ 48 týdnů před screeningem, bez ohledu na to, zda jsou či nejsou léčeni.
• Symptomatické srdeční onemocnění, jako je: srdeční selhání nad úrovní NYHA 2, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu se objevil během 24 týdnů, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci.
• Získaná imunosuprese (AIDS nebo hlavní imunosupresiva)
• Trpí aktivní virovou hepatitidou. Definováno jako: infekce virem hepatitidy B (HBV) a HBV DNA ≥ 2500 kopií / ml; nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) (kvantitativní výsledky testu anti-HCV pozitivní a HCV RNA jsou vyšší než spodní limit detekce).
• Duševní onemocnění, zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek
• Těhotné nebo kojící ženy.