Toripalimab comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'un CPNPC avancé à gène conducteur négatif après une chimiothérapie de première intention

Critère:

Critère d'intégration:

• Comprendre pleinement la recherche et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• 18 à 75 ans
• Documentation histologique ou cytologique du cancer pulmonaire non à petites cellules.
• Diagnostiqué comme stade IV par imagerie (stadification selon la huitième édition de l'AJCC).
• Le test génétique est négatif pour EGFR, ALK, ROS1 confirmé par pathologie moléculaire (tissu, méthode ARMS ou NGS).
• Ayant déjà reçu une chimiothérapie standard de première intention pour un cancer du poumon non à petites cellules (platine associé à des agents chimiothérapeutiques de troisième génération dans un schéma d'association à deux médicaments : pemetrexed ou paclitaxel ou docétaxel ou gemcitabine ou vinorelbine associé à du cisplatine ou du carboplatine), et qui ont été évalué l'efficacité par imagerie (SD, PR ou CR).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mesurée dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Statut de performance ECOG 0-1
• Durée de survie globale attendue ≥ 3 mois

• La moelle osseuse adéquate, la fonction de coagulation, les fonctions hépatique et rénale doivent être évaluées par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude :

  • Leucocytes ≥ 3,0 x109/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x109/L, hémoglobine (Hb) ≥9g/dL.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)≤1,5×ULN.
• Les patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et les porteurs inactifs/asymptomatiques du VHB, ou les patients atteints du VHB chronique ou actif, si l'ADN du VHB est < 500 UI/ml, ou 2 500 copies/ml au moment du dépistage, peuvent entrer dans le groupe.
• Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception dans les 24 semaines suivant le début de l'étude jusqu'à la dernière utilisation du médicament.

Critère d'exclusion:

• Histologie tumorale ou pathologie cytologique confirmée par des composants du cancer du poumon à petites cellules ou des lésions sarcomatoïdes.
• A déjà reçu une co-stimulation des lymphocytes T ou une thérapie de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de CTLA-4, les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres médicaments qui ciblent les lymphocytes T.
• Maladies auto-immunes majeures.
• Sujets qui ont été vaccinés ou qui prévoient d'être vaccinés dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• LD, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie, ou pneumonie cliniquement active ou dysfonctionnement pulmonaire sévère.
• TB ou sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active ≤ 48 semaines avant le dépistage, qu'ils soient traités ou non.
• Maladie cardiaque symptomatique, telle que : insuffisance cardiaque supérieure au niveau 2 de la NYHA, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde survenu dans les 24 semaines, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
• Immunosuppression acquise (SIDA ou agents immunosuppresseurs majeurs)
• Souffrant d'hépatite virale active. Défini comme : infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et ADN du VHB ≥ 2 500 copies/ml ; ou Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (les résultats des tests quantitatifs d'anti-VHC positifs et d'ARN du VHC sont supérieurs à la limite inférieure de détection) .
• Maladie mentale, abus d'alcool, de drogues ou de substances
• Femmes enceintes ou allaitantes.