Toripalimabe como terapia de manutenção em pacientes com NSCLC avançado com gene condutor negativo após quimioterapia de primeira linha

Critério:

Critério de inclusão:

• Compreender completamente a pesquisa e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE)
• Idade 18 a 75 anos
• Documentação histológica ou citológica de câncer de pulmão de células não pequenas.
• Diagnosticado como estágio IV por imagem (estadiamento de acordo com AJCC oitava edição).
• O teste genético é negativo para EGFR, ALK, ROS1 confirmado por patologia molecular (tecido, método ARMS ou NGS).
• Quimioterapia padrão de primeira linha previamente recebida para câncer de pulmão de células não pequenas (platina combinada com drogas quimioterápicas de terceira geração em um esquema de combinação de duas drogas: pemetrexede ou paclitaxel ou docetaxel ou gencitabina ou vinorelbina combinada com cisplatina ou carboplatina) e que foram avaliou a eficácia por imagem (SD, PR ou CR).
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) medida dentro de 4 semanas antes do registro.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Tempo de sobrevida global esperado≥3 meses

• Medula óssea adequada, função de coagulação, função hepática e renal devem ser avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:

  • Leucócitos ≥ 3,0 x109/ L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/ L, contagem de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥9g/ dL.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 40 mL/min.
  • INR≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 × LSN.
• Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e portadores de HBV inativos/assintomáticos, ou pacientes com HBV crônico ou ativo, se o DNA do HBV for <500UI/ml, ou 2500cópias/ml no momento da triagem, podem entrar no grupo.
• Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade reprodutiva devem ter contracepção dentro de 24 semanas desde o início do estudo até a última vez que usaram o medicamento.

Critério de exclusão:

• Histologia do tumor ou citologia patológica confirmada com componentes de câncer de pulmão de pequenas células ou lesões sarcomatoides.
• Recebeu anteriormente qualquer coestimulação de células T ou terapia de ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, inibidores de CTLA-4, inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outras drogas que visam células T.
• Principais doenças autoimunes.
• Indivíduos que foram vacinados ou planejaram ser vacinados dentro de 4 semanas antes da primeira vez usando o medicamento do estudo.
• LD, pneumonia induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides ou pneumonia clinicamente ativa ou disfunção pulmonar grave.
• TB ou indivíduos com histórico de infecção ativa por tuberculose ≤ 48 semanas antes da triagem, tratados ou não.
• Doença cardíaca sintomática, como: insuficiência cardíaca acima do nível 2 da NYHA, angina pectoris instável, infarto do miocárdio ocorrido em 24 semanas, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção.
• Imunossupressão adquirida (AIDS ou principais agentes imunossupressores)
• Sofrendo de hepatite viral ativa. Definido como: Infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV) e DNA do HBV ≥ 2500 cópias/ml; ou infecção pelo vírus da Hepatite C (HCV) (os resultados dos testes quantitativos de anti-HCV positivo e HCV RNA são maiores que o limite inferior de detecção).
• Doença mental, abuso de álcool, drogas ou substâncias
• Mulheres grávidas ou lactantes.